换一批中脑腹侧被盖区SIRT1过表达对海洛因依赖小鼠学习记忆和突触结构可塑性的影响
Effect of SIRT1 overexpression in ventral tegmental area on learning,memory and synaptic structural plasticity in heroin-dependent mice
摘要目的 探讨中脑腹侧被盖区(VTA)过表达沉默信息调节因子1(SIRT1)对海洛因依赖小鼠学习记忆能力和突触结构可塑性的影响.方法 42只C57BL/6J小鼠分为生理盐水对照组(SCG组,n=14)、海洛因依赖组(HDG组,n=14)以及SIRT1过表达海洛因依赖组(SIRT1-OE+H组,n=14),后两组采用逐日递增注射海洛因液体建立海洛因依赖小鼠模型,SIRT1-OE+H组需先VTA注射rAAV9-rSIRT1腺相关病毒;观察小鼠条件位置偏爱(CPP)及Morris水迷宫(MWM)学习记忆行为;转染rAAV9-rSIRT1 21 d时,透射电镜观察VTA脑区突触超微结构,蛋白质印迹(Western blot)检测小鼠VTA脑区突触可塑性相关蛋白的表达.结果 CPP试验中,与SCG相比较,HDG组小鼠在伴药箱中停留延长、CPP评分增高,SIRT1-OE+H组改变更加显著(P＜0.05);MWM的定位航行试验结果显示,第4天和第5天,SIRT1-OE+H组逃避潜伏期延长(P＜0.05);空间探索试验结果显示,HDG与SIRT1-OE+H组小鼠穿越平台次数增多(P＜0.05),但目标象限停留时间比率、目标象限路程比率差异无统计学意义(P＞0.05);透射电镜结果显示,HDG和SIRT1-OE+H组突触后膜致密物增厚,突触界面曲率增大;Western blot结果显示SIRT1-OE+H组中突触素(Syn)、突触后致密区蛋白95(PSD95)、生长相关蛋白43(Gap43)表达较SCG明显增多(P＜0.05).结论 SIRT1参与了海洛因依赖过程,其机制可能是SIRT1过表达增强了突触可塑性,促进了海洛因引起的奖赏效应,但SIRT1对空间学习记忆能力的影响不显著.
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关键词
沉默信息调节因子1中脑腹侧被盖区记忆突触可塑性海洛因ilent mating type information regulation 1ventral tegmental areamemorysynaptic plasticityheroin
栏目名称
DOI
10.19367/j.cnki.2096-8388.2024.11.005
发布时间
2024-12-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（81960253）
贵州省高层次留学人才项目（2020-02）
贵州省卫生健康委科学技术基金项目（gzwkj2021-511）
贵州医科大学国基培育项目（20NSP014）
国家级大学生创新创业训练计划项目（202010660031）
贵州省中医药管理局中医药、民族医药科学技术研究课题（QZYY-2021-039）
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