换一批APP N端在阿尔茨海默病病理中的多维调控作用及靶向治疗潜力
The multifaceted role of APP N-terminus in Alzheimer's disease pathogenesis and therapeutic targeting
摘要阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的病理过程涉及多个机制,包括β-淀粉样蛋白(amyloid-β,Aβ)积聚、Tau蛋白磷酸化、神经炎症以及突触丧失.淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)作为Aβ的前体,APP N端不仅调控Aβ的生成,还在Tau病理、炎症反应和突触功能失调中扮演关键角色.APP N端由E1结构域、KPI域和AcD组成,调节多个病理通路,推动AD的进展.近年来研究揭示,APPN端的多功能性使其成为AD治疗的新兴靶点.靶向N端的策略,如6KApoE肽和AV-1959D疫苗,显示出在多靶点干预中的潜力,但仍面临血脑屏障穿透性和脱靶效应的挑战.未来的研究将聚焦APP N端在AD多病理网络中的作用,结合多组学技术、类器官模型及人工智能辅助药物设计,推动精准治疗策略的发展.
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关键词
阿尔茨海默病APP N端Aβ生成Tau病理靶向治疗Alzheimer's diseaseAPP N-terminusAβ generationTau pathologytargeted therapy
分类号
R749.16（精神病学）
栏目名称
DOI
10.19367/j.cnki.2096-8388.2025.03.001
发布时间
2025-04-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（82060211）
国家自然科学基金（82460263）
贵州医科大学高层次人才项目（YJ19017）
贵州省科技厅计划项目
贵州省科技人才合作平台项目（CXTD(2023)003）
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