摘要目的 探讨核蛋白相关受体1(nuclear receptor related 1,Nurr1)通过调节Toll样受体4/核因子-κB(toll-like receptor 4,TLR4/nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路调控衰老相关慢性炎症及多巴胺能神经元的相关机制.方法 将昆明小鼠分为幼年组(Y组,1月龄)、成年组(A组,3月龄)、衰老模型组(A-M组,3月龄)以及阿莫地喹盐酸盐(camodiaquine,AQ)处理衰老模型组(AQ组,3月龄);A-M组及AQ组小鼠均为模型小鼠(采用颈背部皮下注射D-半乳糖构建衰老模型),AQ组造模第3周开始注射AQ;观察各组小鼠一般体征和体质量变化;采用HE染色观测中脑黑质区神经元形态学特征;ELISA检测小鼠中脑肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)及IL-6的表达;免疫荧光双染检测小鼠中脑黑质区酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)与p-TLR4、TH 与 p-NF-κB p65 的共表达;Western blot 检测中脑黑质区 Nurr1、TH、p-NF-κB p65、p-TLR4 蛋白的表达.结果 模型组小鼠精神萎靡,嗜睡且喜蜷缩,体质量增长缓慢,提示衰老模型构建成功;与Y组和A组比较,A-M组黑质区神经元数量减少(P＜0.01),Nurr1、TH阳性细胞数和蛋白表达减少(P＜0.05),中脑IL-1β、IL-6 及 TNF-α 增高(P＜0.05),p-NF-κB p65 及 TH 和 p-TLR4 的共定位阳性细胞数以及 p-NF-κB p65、p-TLR4 的蛋白表达增加(P＜0.05);与A-M组比较,AQ组小鼠黑质区神经元数量增加(P＜0.05),Nurr1、TH阳性细胞数和蛋白表达增加(P＜0.05),中脑 IL-1β、IL-6 和 TNF-α 降低(P＜0.05),TH 和 p-NF-κB p65 及 TH 和 p-TLR4 的共定位阳性细胞数以及p-NF-κB p65、p-TLR4蛋白表达减少(P＜0.05).结论 Nurr1通过抑制TLR4/NF-κB通路,减少衰老相关慢性炎症产生,增加多巴胺神经元的数量.