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阿莫地喹盐酸盐对衰老小鼠多巴胺能神经元的数量及氧化应激的影响

Effect of amodiaquine hydrochloride on the number of dopaminergic neurons and oxidative stress in aged mice

摘要目的 探讨阿莫地喹盐酸盐(AQ)通过核受体相关蛋白1(Nurr1)对衰老小鼠多巴胺能神经元的数量及氧化应激反应的影响.方法 选用25只健康1月龄昆明小鼠为幼年(Y)组,75只3月龄随机分为成年(A)组、衰老模型(A-M)组和阿莫地喹盐酸盐处理衰老模型(AQ)组,每组25只,后两组采用颈背部皮下注射D-半乳糖构建衰老模型;AQ组第3周时通过尾部静脉注射阿莫地喹盐酸盐;于术后不同时间点取脑组织,采用尼氏染色观察各组小鼠神经元的形态变化,试剂盒检测中脑超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、总抗氧化能力(T-AOC)活性及丙二醛(MDA)含量;免疫组织化学检测各组小鼠中脑黑质区酪氨酸羟化酶(TH)和Nurr1阳性细胞数量,采用免疫荧光双染检测Nurr1与TH的共表达,反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测Nurr1和TH mRNA表达水平.结果 尼氏染色Y组和A组神经元未见异常,A-M组尼氏体溶解或消失,AQ组尼氏体清晰可见;与Y组和A组相比,A-M组黑质区Nurr1、TH阳性细胞数、共定位细胞数以及mRNA表达显著减少(P<0.05),黑质区神经元数量显著增加,中脑中SOD、CAT和T-AOC活性显著降低,MDA含量显著升高(P<0.05);与A-M组相比,AQ组Nurr1、TH阳性细胞数、共定位细胞数及mRNA表达显著增加,中脑中SOD、CAT和T-AOC活性显著升高,且MDA含量显著降低,氧化应激反应受到抑制(P<0.05).结论 AQ可能通过增加衰老小鼠Nurr1的表达水平,抑制氧化应激反应发挥保护中脑黑质区多巴胺能神经元作用.

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