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还原型谷胱甘肽对多柔比星处理HepG2细胞株效果的影响

Effects of reduced glutathione against doxorubicin in HepG2 cell line

摘要目的:研究还原型谷胱甘肽(GSH)对多柔比星(DOX)处理 HepG2细胞株增殖及凋亡的影响;探索核转录因子(NF)-κB p65、Bcl-2在 DOX 单药及联合 GSH 诱导 HepG2细胞凋亡后的表达及其意义。方法实验分4组,空白组:培养液,对照组:培养液+HepG2细胞+RPMl l640培养基,DOX 组:培养液+HepG2细胞+DOX,DOX+GSH 组:培养液+HepG2细胞+DOX+GSH。MTT 法检测 HepG2细胞生长,流式细胞仪检测细胞早期凋亡率,实时荧光定量 PCR 法检测 NF-κB p65 mRNA 的表达,Western 印迹检测 NF-κB p65及 Bcl-2的表达。结果(1)DOX 组和 DOX+GSH 组作用细胞24 h、48 h、72 h 均能显著抑制 HepG2细胞增殖,DOX 组抑制率显著高于 DOX+GSH 组(P <0.05),且抑制率具有时间和剂量依赖性。(2)对照组凋亡率为(0.733±0.153)%,DOX 组凋亡率为(28.400±0.007)%,DOX+GSH 组凋亡率为(15.500±0.006)%;DOX 组、DOX+GSH 组分别与对照组相比,差异有统计学意义(P <0.01);DOX 组与 DOX+GSH 组相比,差异有统计学意义(P <0.01)。(3)两组在处理细胞24 h 后,DOX+GSH 组 NF-κB p65mRNA 表达显著高于 DOX组(P <0.05)。(4)DOX 组 NF-κB p65、Bcl-2表达较对照组增高,DOX+GSH 组表达较 DOX 组表达增高。结论 GSH 与DOX 联合使用可导致 DOX 化疗效果下降,其机制可能是通过进一步上调 NF-κB p65和 Bcl-2的表达实现的。临床上使用DOX 化疗的肿瘤患者应避免同时使用 GSH。

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2015年10期

786-790页

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