摘要目的 探究mTOR抑制剂联合熊去氧胆酸(UDCA)对肝癌大鼠抑制、免疫逃逸及Ras/ERK信号通路的影响.方法 SPF级SD雄性大鼠 60 只,10 只作为正常(NO)组,50 只腹腔注射二乙基亚硝铵进行肝癌建模.建模成功后,取40 只大鼠随机分为模型(MO)组,mTOR抑制剂(MI)组,UDCA(UD)组,mTOR抑制剂联合 UDCA(UN)组,每组10 只.MI组灌胃mTOR抑制剂西罗莫司2 mg/kg,UD 组灌胃 UDCA 30 mg/kg,UN 组灌胃 mTOR抑制剂西罗莫司2 mg/kg及 30 mg/kg UDCA,NO组、MO组灌胃同体积 0.9%NaCl溶液.观察大鼠肿瘤生长情况、肝组织病理形态,ELISA法检测免疫逃逸相关因子,免疫印迹法检测Ras/ERK信号通路相关蛋白表达.结果 与NO组相比,MO组体重显著降低(P＜0.05),肝重、肝脏系数显著升高(P＜0.05);与MO组相比,MI组体重明显升高(P＜0.05),肝重、肝脏系数显著降低(P＜0.05);与MI组相比,UD组体重、肝重、肝脏系数无明显差异(P＞0.05);与UD组相比,UN组体重明显升高(P＜0.05),肝重、肝脏系数显著降低(P＜0.05).与MO组相比,MI组抑瘤曲线明显升高(P＜0.05);与MI组相比,UD组抑瘤曲线无明显差异(P＞0.05);与UD组相比,UN组抑瘤曲线明显升高(P＜0.05).NO组肝组织及肝小叶结构清晰完整,肝细胞分界清晰且呈放射状排列,未见增生坏死细胞及炎性细胞,MO组肝组织肝索结构不清,肝细胞排列紊乱且细胞肿胀,可见癌巢及大量炎性细胞浸润.与MO组比较,MI组、UD组、UN组病理结构明显改善,炎性细胞及癌细胞明减少.与NO组比较,MO组大鼠血清IL-4、IL-10、TGF-β1 含量显著升高(P＜0.05);与MO组比较,MI组、UD组、UN组大鼠血清IL-4、IL-10、TGF-β1 含量显著降低(P＜0.05),且UD组与MI组相比基本无差异(P＞0.05),UN组比UD组降低显著(P＜0.05).NO组、MO组、MI组、UD组、UN组Ras蛋白表达分别为 1.16±0.11、2.26±0.29、1.51±0.17、1.55±0.18、1.19±0.14,p-ERK蛋白表达分别为1.05±0.10、2.94±0.28、1.66±0.14、1.68±0.16、1.14±0.11;与NO组比较,MO组大鼠肝组织Ras、p-ERK蛋白表达显著升高(P＜0.05);与 MO组比较,MI组、UD组、UN组大鼠肝组织Ras、p-ERK蛋白表达显著降低(P＜0.05),且UD组与MI组相比基本无差异(P＞0.05),UN组比 UD组降低显著(P＜0.05).结论 mTOR抑制剂联合UDCA可显著抑制肝癌大鼠肿瘤生长,抑制免疫逃逸及Ras/ERK信号通路激活.