摘要目的 探讨SEC62在对乙酰氨基酚(APAP)诱导的肝损伤小鼠模型中的作用机制.方法 将24只SPF级C57BL/6 品系的小鼠随机分为空白对照组(n=8)、SEC62-Hepko APAP 组(n=8)及 SEC62-Hepflpox APAP 组(n=8).SEC62-Hepko及SEC62-Hepflpox小鼠腹腔注射APAP,模拟APAP诱导肝损伤进程(AILI).空白对照组小鼠腹腔注射等量0.9％NaCl溶液,24 h后将上述各组小鼠处死,留取肝组织样本,进行HE、免疫组织化学染色及肝组织流式细胞检测.结果 SEC62-Hepflpox APAP组小鼠肝脏病理显示多个大小不等的炎症坏死灶;而SEC62-Hepko APAP组小鼠肝组织中炎症坏死灶的数量及面积减少.免疫组化油红染色显示,SEC62-Hepflpox APAP组小鼠肝脏油红染色程度升高;而SEC62-Hepko APAP组小鼠肝组织油红染色程度减少.蛋白免疫印迹检测显示,SEC62-Hepflpox APAP组小鼠肝脏中自噬相关的蛋白P62的表达水平高于对照组(P=0.0037);与线粒体裂解相关的蛋白DRP-1及FIS-1的表述水平和与炎症反应相关的蛋白IL-1β的表达水平显著升高(均P＜0.05).与 SEC62-Hepflpox APAP组相比,SEC62-Hepko APAP组小鼠肝组织中自噬相关的蛋白P62的表达水平显著降低、与线粒体裂解相关的蛋白DRP-1及FIS-1的表述水平显著降低、与炎症反应相关的蛋白IL-1β的表达水平显著降低(均P＜0.05).流式细胞术检测显示,与空白对照组相比,在SEC62-Hepflpox APAP组中,小鼠肝脏中ROS的表达水平显著升高(P＜0.001).而在SEC62-Hepko APAP组小鼠肝组织中,相比SEC62-Hepflpox APAP组,小鼠肝脏中ROS的表达水平显著降低(P＜0.001).结论 SEC62通过介导自噬水平影响肝脏线粒体稳态及炎症反应,肝细胞中敲低SEC62在APAP诱导的小鼠肝损伤模型中起到改善和保护作用.