富马酸丙酚替诺福韦治疗慢性乙型肝炎的4年随访研究
A real world 4-year follow-up study of tenofovir alafenamide treatment for chronic hepatitis B patients
摘要目的 评估富马酸丙酚替诺福韦(TAF)治疗慢性乙型肝炎的长期疗效和安全性.方法 纳入2019年1月至12月北京大学人民医院接受TAF治疗的患者144例,其中初治50例,经治94例.每12周随访1次,共随访192周.分析不同治疗时间点的生化指标(ALT、AST、TG、TC、LDL)、病毒标志物(HBsAg、HBeAg、HBV DNA)及肾功能指标(eGFR、URBP、β2MG、NAG)及TAF对肾脏、血脂的影响.结果 初治患者基线ALT水平(179.7 U/L比41.6 U/L,P=0.006)和 AST 水平(124.0 U/L 比 34.6 U/L,P=0.009)更高,经治患者白蛋白更高(45.1 g/L 比 43.5 g/L,P=0.007)、HBsAg 更低(3.37 lgIU/mL 比 3.46 lgIU/mL,P=0.029)、APRI 更低(0.60 比 2.53,P=0.033)、eGFR 更低[90.74 mL/(min·1.73 m2)比 98.78 mL/(min·1.73 m2),P=0.010].初治患者 48、96、144 和 192 周的病毒学应答率分别为 76%(38/50)、90%(45/50)、96%(48/50)和 100%,HBeAg 转换率分别为 4.8%(1/21)、14.3%(3/21)、28.6%(6/21)和 33.3%(7/21),HBsAg转阴率分别为0、0、2%(1/50)和2%(1/50).经治患者48、96、144和192周的病毒学应答率分别为89%(84/94)、100%、100%和 100%,HBeAg 转换率分别为 6.7%(3/45)、17.8%(8/45)、31.1%(14/45)和 40.0%(18/45).初治患者基线HBsAg水平高于经治患者(4.31 lgIU/mL比3.97 lgIU/mL),96周时初治患者开始低于经治患者(3.37 lgIU/mL比3.67 lgIU/mL),144周和192周初治患者HBsAg水平较基线下降的程度差异有统计学意义(P=0.01).多因素分析结果示,基线 BMI<25 kg/m2(P=0.02)、HBsAg<3.3 lgIU/mL(P=0.04)是 48 周 HBsAg 下降 ≥0.5 lgIU/mL的有利因素.经治患者各个时间点的eGFR均低于初治患者.初治患者尿URBP、β2MG和NAG无异常升高.经治患者尿URBP无异常升高,基线尿β2MG和NAG高,随治疗时间延长呈下降趋势.所有患者144周和195周TC较基线升高(4.66 mmol/L比4.95 mmol/L、4.91 mmol/L,P<0.05),但均未超过正常上限.结论 TAF长期治疗可提高病毒学应答率,初治患者的HBsAg下降更显著,其肾脏安全性高且对血脂无显著影响.
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