齐墩果酸与白桦脂酸共组装纳米体系构建及其对LPS诱导急性肺损伤的保护作用研究
Construction of Co-assembled Oleanolic Acid-betulinic Acid Nanoparticles and Clarification of Their Protective Effect on LPS-induced Acute Lung Injury
摘要齐墩果酸(Oleanolic Acid,OA)和白桦脂酸(Betulonicacid,BA)是多种水果、蔬菜中的生物活性物质.该研究以OA和BA为原料,通过超分子组装策略制备了一种纯天然OA-BA纳米颗粒(Nanoparticles,NPs).表征了 OA-BANPs的微观形貌、亲疏水性、粒径分布、缓释释放等特性;分析了 OA-BANPs对脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)诱导RAW264.7细胞炎症反应的保护作用;探究了其对LPS诱导ICR小鼠急性肺损伤的保护作用.结果表明,OA-BANPs呈镰形结构,水接触角为36.6°,亲水性直径约360 nm,pH值7.4介质中48 h累计释放量约总质量的80%.体外实验表明,OA-BANPs处理后TNF-α和IL-6表达水平明显降低,IL-10水平显著提升.尾静脉注射OA-BANPs可有效减少LPS诱导小鼠的急性肺损伤,与模型组相比,OA-BANPs治疗组中肺组织p-PI3K、p-PDK1、p-AKT、p-GSK-3β蛋白表达水平明显降低.结论,OA-BANPs有良好的分散性、稳定性、缓释释放性,可调节LPS诱导的炎症因子释放,有效改善LPS诱导的肺部炎症损伤,其机制可能与激活PI3K/AKT/GSK-3β信号通路有关.该纳米制剂的成功构建可为脓毒症诱导炎性损伤的早期临床救治提供全新思路.
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