换一批
换一批MMP-2响应的多肽修饰的PAMAM纳米颗粒负载DOX在乳腺癌细胞中的效应
Effects of MMP-2 responding peptide-modified PAMAM nanoparticles loaded with DOX in breast cancer cells
摘要目的 构建尺寸可变纳米递送系统PAMAM/DOX-pep并进行表征,检测其理化性质并评价其体外抗肿瘤效果与靶向性.方法 将阿霉素(DOX)物理包埋在阳离子聚合物PAMAM的疏水空腔内,以4-(N-马来酰亚胺基甲基)环己烷羧酸N-羟基琥珀酰亚胺酯(SMCC)作为交联剂,采用金属基质蛋白酶(MMP-2)敏感的多肽pep(CPLGVRGC)串联小粒径纳米颗粒形成大尺寸纳米递送系统(PAMAM/DOX-pep),对各纳米颗粒的粒径、电位、理化性质以及对小鼠乳腺癌细胞(4T1)的抑制作用、细胞摄取效果和核靶向作用进行检测.结果 PAMAM/DOX粒径约为10 nm,载药率为23%,多肽pep交联后形成的PAMAM/DOX-pep粒径约为200 nm,可在低pH下缓释DOX,7天内体外保持稳定且溶血率低、安全无毒,其与MMP-2共孵育后细胞摄取量与核靶向性显著增加.结论 尺寸可变纳米颗粒有助于克服尺寸所引发的递送障碍,将药物靶向递送至乳腺癌细胞核内并发挥作用,为纳米递送系统的设计提供了新策略.
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DOI
10.3969/j.issn.1000-8535.2023.10.002
发布时间
2023-12-05
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