miR-412抑制SOX6对黑色素瘤细胞的增殖及侵袭力影响的研究

Upregulation of miR-412 promotes melanoma proliferation and invasion by suppressing SOX6 expression

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摘要目的检测微小RNA(miR)在人黑色素瘤中的表达情况,研究miR-412通过抑制性别确定区Y框转录因子6(SOX6)的表达影响黑色素瘤细胞增殖及侵袭能力的变化.方法癌症基因组图谱(TCGA)数据库分析发现miR-412在黑色素瘤中异常表达,为研究其表达与肿瘤的相关性,采用Transwell小室,非锚定独立生长实验分析miR-412对黑色素瘤细胞增殖及侵袭能力的影响.软件预测SOX6可能为其靶向基因,采用荧光素酶报告分析及Western blot实验检测SOX6与miR-412的靶向调节情况.结果 TCGA数据库分析黑色素瘤组织中miR-412表达水平高于正常对照组,表达越高,生存时间越短.Transwell小室,非锚定独立生长实验显示miR-412过表达后促进细胞增殖及侵袭能力,而下调miR-412后抑制黑色素瘤细胞增殖及侵袭能力;通过靶点预测miR-412结合SOX6基因3'-非翻译区(UTR),导致SOX6蛋白因miR-412表达增高而下调;同时在miR-412下调的细胞中抑制SOX6表达可恢复黑色素瘤细胞的增殖及侵袭能力.结论 miR-412过表达后促进黑色素瘤细胞增殖及侵袭能力,反之则抑制黑色素瘤细胞增殖及侵袭能力.miR-412通过靶向调控SOX6影响黑色素瘤细胞增殖及侵袭,提示miR-412在黑色素瘤的发病过程中起重要作用,是潜在的治疗靶点.