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网络药理学结合体内实验探讨肺康颗粒对慢性阻塞性肺疾病大鼠Hippo信号通路核心分子MST1/2的影响

Investigation on the Effect of Feikang Granules on MST1/2,the Core Molecule of Hippo Signaling Pathway in Rats with Chronic Obstructive Pulmonary Disease based on Network Pharmacology Combined with in Vivo Experiments

摘要[目的]通过网络药理学结合体内实验观察肺康颗粒对慢性阻塞性肺疾病(COPD)的治疗机制.[方法]网络药理学:利用R语言运算,对肺康颗粒-COPD交集基因靶点进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,获取、筛选出Hippo信号通路.体内实验:将70只大鼠随机分成正常组,模型组,肺康颗粒低、中、高组,哺乳动物不育系20样激酶(MST)抑制剂组和地塞米松组等7组,除正常组,其余各组大鼠构建COPD模型,对应给药20周后,采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)法检测肺组织Toll样受体4(TLR4)、MST1/2、核因子kappaB抑制蛋白(IκB)、Rac1 mRNA表达水平,苏木素-伊红(HE)染色法观察肺组织病理学变化.[结果]经网络药理学分子对接KEGG通路分析得到Hippo信号通路(P<0.05).体内实验结果显示:与正常组比较,模型组和MST抑制剂组大鼠肺组织TLR4、MST1/2、IκB、Rac1的mRNA表达水平下降(P<0.05),可见肺泡结构破坏严重;与模型组和MST抑制剂组比较,肺康颗粒低、中、高剂量组TLR4、MST1/2、IκB、Rac1的mRNA表达水平升高(P<0.05),肺泡结构破坏程度减轻.[结论]肺康颗粒可能通过调节Hippo信号通路核心分子MST1/2的表达,减轻COPD大鼠肺组织损伤.

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