摘要[目的]探讨丹蛭降糖胶囊对糖尿病性骨质疏松(DOP)大鼠的治疗作用及机制.[方法]将54只大鼠随机分为假手术组,模型组,中药低、中、高剂量组及吡格列酮组,每组9只.除假手术组外,其余组别大鼠均建立DOP模型,建模过程中感染死亡3只.成功建模1 d后,中药低、中、高剂量组大鼠分别灌胃丹蛭降糖胶囊0.54、1.08、2.16 g·kg-1·d-1,吡格列酮组灌胃盐酸吡格列酮10 mg·kg-1·d-1,模型组和正常组大鼠灌胃等体积生理盐水,连续8周.给药结束后,检测性激素代谢水平,包括雌二醇(E2)、促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH);检测胰岛功能指标,包括空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、稳态模式评估法测定的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛素敏感指数(ISI);检测骨代谢指标,包括骨钙素(OC)、血钙(Ca)、血磷(P)和碱性磷酸酶(ALP);苏木素-伊红(HE)染色法观察股骨组织病理形态;末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)法检测胰腺组织胰岛β细胞凋亡;Western Blot法检测股骨组织胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)、Wnt1、β-catenin蛋白表达.[结果]与假手术组比较,模型组E2水平降低,FSH、LH水平升高,胰岛功能指标FPG、FINS及HOMA-IR值升高,ISI值降低,骨代谢指标OC及ALP含量升高,胰岛细胞凋亡率升高,股骨组织IGF-1R蛋白表达水平升高,Wnt1、β-catenin蛋白表达水平降低(均P＜0.05),HE染色结果显示骨质疏松特征病理表现;与模型组比较,中药低、中、高剂量组及吡格列酮组E2水平升高,FSH、LH水平降低,胰岛功能指标FINS、FPG及HOMA-IR值降低,ISI值升高,骨代谢指标OC及ALP含量降低,胰岛β细胞凋亡率降低,IGF-1R蛋白表达水平降低,Wnt1、β-catenin蛋白表达水平升高(均P＜0.05),HE染色结果显示骨组织病理形态明显改善.中药高剂量组上述各指标与吡格列酮组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).[结论]丹蛭降糖胶囊具有抗糖尿病性骨质疏松作用,其机制可能与改善胰岛功能,调节性激素紊乱,抑制股骨组织IGF-1R表达、激活Wnt1和β-catenin表达,改善骨代谢有关.