摘要[目的]探讨华蟾素调控肌球蛋白重链 9(MYH9)/泛素特异性蛋白酶7(USP7)/骨髓细胞瘤病毒癌基因(c-MYC)通路对急性髓系白血病(AML)细胞免疫逃逸的影响.[方法](1)体内实验:建立裸鼠异种移植瘤模型,评估华蟾素对AML细胞在体内生长和免疫逃逸的影响.(2)体外实验:使用不同浓度的华蟾素处理人AML细胞株HL-60,细胞计数试剂盒8(CCK-8)法检测细胞活力,Transwell实验检测细胞侵袭能力.将HL-60细胞与活化的CD8+ T细胞共培养,流式细胞术检测CD8+ T细胞表面标志物CD25的表达,酶联免疫吸附分析(ELISA)检测共培养上清液中细胞因子[白细胞介素2(IL-2)和干扰素(IFN-γ)]的水平,CytoTox96 非放射性细胞毒性分析评估CD8+ T细胞对HL-60细胞的毒性.Western Blot法检测MYH9、USP7和c-MYC的蛋白表达,免疫共沉淀(Co-IP)法检测MYH9、USP7 和泛素化之间的相互作用.转染MYH9过表质粒,验证华蟾素在AML中的作用机制.[结果]华蟾素抑制裸鼠移植瘤生长,增强CD8+ T细胞抗肿瘤的能力.华蟾素浓度依赖性地抑制HL-60细胞活力、侵袭.华蟾素处理后上调CD8+ T细胞表面标志物CD25的表达,同时还上调IL-2和 IFN-γ水平.华蟾素增强CD8+ T细胞对HL-60细胞的毒性.华蟾素抑制HL-60细胞MYH9、USP7和c-MYC的蛋白表达,MYH9通过募集USP7促进c-MYC去泛素化,华蟾素抑制MYH9介导的c-MYC去泛素化.[结论]华蟾素可通过抑制MYH9的表达进而减少去泛素化酶USP7对c-MYC的募集,促进c-MYC泛素化降解,从而抑制AML细胞免疫逃逸.