摘要[目的]分析慢性再生障碍性贫血(CAA)患者与正常人粪便非靶向代谢组学改变及CAA不同中医证型间差异性粪便代谢物谱,以揭示CAA中医证型的物质基础.[方法]纳入2018年7月至2021年6月南京中医药大学附属医院初治的CAA患者(CAA组)21例及健康体检者(正常人组)24例,根据中医辨证分型标准,将21例CAA患者分为肾阳虚组4例、肾阴虚组12例、肾阴阳两虚组5例.通过粪便采集、气相色谱-质谱分析(GC-MS)、多元统计分析等筛选差异代谢物,进行代谢通路富集分析.[结果](1)38种代谢物在 CAA 组与正常人组之间有明显差异,其中3-羟基苯乙酸、腺嘌呤、异柠檬酸、L-谷氨酰胺、尿酸、鸟嘌呤等27种代谢物相对含量在 CAA 中呈现上调,3'-腺苷酸、花生酸、肌苷、N-乙酰鸟氨酸、去甲肾上腺素等11种代谢物则为下调.其差异代谢物富集的主要代谢通路包括:精氨酸生物合成、嘌呤代谢、癌症的中心碳代谢、乙醛酸和二羧酸代谢、GABA能突触、丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢、D-谷氨酰胺和D-谷氨酸代谢等.(2)16种代谢物在CAA不同中医证型之间有显著性差异,包括5-甲氧基色胺、肾上腺素、熊果苷、β-丙氨酸、戊二胺、肌醇、丙酮酸、酪胺等,其差异代谢物富集的主要代谢通路包括:神经活性配体-受体相互作用、酪氨酸代谢、磷脂酰肌醇信号系统、泛酸和辅酶A生物合成、糖酵解/糖异生、初级胆汁酸生物合成、磷酸肌醇代谢、抗坏血酸和醛酸代谢、Ⅱ型糖尿病、心肌细胞中的肾上腺素能信号传导等.[结论]CAA患者的粪便代谢组学与正常人相比存在明显异常,这可能反映CAA肠道菌群改变介导免疫失调、造血衰竭发生的代谢变化;该研究首次从粪便代谢组学水平揭示了CAA不同肾虚证型的物质基础,可为中医证型的现代化研究提供新思路.