摘要[目的]采用网络药理学技术结合体内实验验证探讨暖心胶囊治疗缺血性心力衰竭(IHF)的作用机制.[方法]使用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、SwissTarget Predition数据库检索暖心胶囊的成分并预测其潜在靶点,再通过在线人类孟德尔遗传(OMIM)和GeneCards数据库预测IHF的靶点,得到暖心胶囊和IHF的交集靶点,构建暖心胶囊-交集靶点-IHF网络,筛选暖心胶囊治疗IHF的关键活性成分,通过基因/蛋白相互作用检索工具(STRING)数据库构建交集靶点的蛋白质相互作用(PPI)网络,使用Cytoscape 3.7.2的cytoHubba插件对PPI网络进行分析得到主要靶点基团,最后通过Metascape数据库对交集靶点进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析.采用永久结扎冠状动脉左前降支法建立小鼠IHF模型,干预4周后通过超声心动图评价心脏功能和结构情况,苏木精-伊红(HE)染色评价心脏组织病理情况,免疫荧光法检测心脏淋巴管密度,蛋白质免疫印迹(Western Blot)法检测心脏组织血管内皮生长因子C(VEGFC)、血管内皮生长因子受体3(VEGFR3)蛋白表达水平.[结果]共获得暖心胶囊-IHF的交集靶点242个,筛选出芹菜素、水黄皮素、柚皮素、4',5,7,8-四甲氧基黄酮、橘皮素等核心成分,筛选出4个核心分子基团,包含VEGFC、FLT4(VEGFR3)等靶点,GO分析主要涉及细胞对氮化合物的反应、正调节细胞迁移、正调控磷代谢过程和调节炎症反应等,KEGG通路分析主要包括癌症通路、脂质和动脉粥样硬化和内分泌抵抗通路等.体内实验验证结果显示,暖心胶囊能有效改善IHF模型小鼠的心功能,改善心脏组织的病理变化和炎症细胞浸润,促进淋巴管新生,提高VEGFC、VEGFR3蛋白表达水平.[结论]暖心胶囊可能通过调控VEGFC/VEGFR3促进心脏淋巴管生成发挥改善IHF的作用.