复方黄黛片对急性早幼粒细胞白血病动物模型坏死性凋亡的影响
Effects of Compound Huangdai Tablets on Necroptosis in an Animal Model of Acute Promyelocytic Leukemia
摘要[目的]探讨复方黄黛片对急性早幼粒细胞白血病裸鼠的治疗作用及机制.[方法]以急性早幼粒细胞白血病细胞NB4构建移植瘤裸鼠模型,将造模成功的裸鼠分为对照组及复方黄黛片低、高剂量组.分组干预:复方黄黛片低、高剂量组给予复方黄黛片溶液(与0.5%羧甲基纤维素钠溶液混合)545、1 090 mg·kg-1灌胃,对照组给予等体积生理盐水灌胃.每日2次,每次0.2 mL,给药时间为25 d.观察裸鼠一般情况及裸鼠移植瘤体积及瘤体质量,检测肿瘤组织活性氧(ROS)水平,采用蛋白免疫印迹(Western Blot)法和免疫组织化学(IHC)法检测肿瘤组织混合系激酶域样蛋白(MLKL)、受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)、受体相互作用蛋白激酶3(RIPK3)等坏死性凋亡关键分子表达水平.[结果]复方黄黛片组裸鼠未出现精神异常现象,未出现体质量突然下降或进食困难等情况,各组裸鼠的体质量无显著性差异(P>0.05).与对照组比较,复方黄黛片高剂量组裸鼠移植瘤体积及瘤体质量显著减轻(P<0.05),且复方黄黛片高剂量组肿瘤组织ROS水平升高(P<0.05).复方黄黛片高剂量组裸鼠瘤组织中MLKL、RIPK1、RIPK3蛋白表达水平高于对照组(P<0.05).[结论]复方黄黛片通过激活MLKL蛋白促进急性早幼粒细胞白血病裸鼠坏死性凋亡.
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