摘要[目的]基于核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶1(HO-1)/核苷酸结合域样受体蛋白3(NLRP3)信号通路探讨益气解毒生肌方治疗难治性糖尿病足湿热毒盛证的作用机制.[方法]选取2021年2月至2023年2月海口市中医医院收治的难治性糖尿病足湿热毒盛证患者80例,采用随机数字表法将患者随机分为对照组和观察组,每组各40例.对照组给予西医常规治疗,观察组在对照组的基础上联合益气解毒生肌方治疗,疗程为4周并随访6个月.观察2组患者不同时间段的创面闭合指数及治疗前后中医证候积分和血清白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、晚期糖基化终末产物(AGEs)、Nrf2、HO-1、NLRP3水平的变化情况,并比较2组患者的临床疗效和复发率.[结果](1)疗效方面,治疗4周后,观察组的总有效率为95.00%(38/40),对照组为77.50%(31/40),组间比较(χ2检验),观察组的疗效明显优于对照组(P＜0.05).(2)创面闭合指数方面,2组组内不同时间段的创面闭合指数比较,均表现为治疗4周后>治疗3周后>治疗2周后>治疗1周后(P＜0.05);组间比较,观察组在治疗1～4周后的创面闭合指数均大于对照组(P＜0.05).(3)中医证候积分方面,治疗后,2组患者的疮面疼痛、疮面周围灼热、口渴、小便黄、大便干、溃疡等中医证候积分均较治疗前降低(P＜0.05),且观察组对各项中医证候积分的降低幅度均明显优于对照组(P＜0.01).(4)实验室指标方面,治疗后,2组患者的血清IL-6、TNF-α、AGEs、NLRP3水平均较治疗前降低(P＜0.05),血清Nrf2、HO-1水平均较治疗前升高(P＜0.05),且观察组对血清IL-6、TNF-α、AGEs、NLRP3水平的降低幅度及对血清Nrf2、HO-1水平的升高幅度均明显优于对照组(P＜0.05或P＜0.01).(5)复发情况方面,随访6个月,观察组的复发率为6.45%(2/31),明显低于对照组的29.63%(8/27),组间比较,差异有统计学意义(P＜0.05).[结论]在西医常规治疗基础上联合益气解毒生肌方治疗难治性糖尿病足湿热毒盛证患者疗效确切,可有效缓解临床症状,加快创面闭合,降低复发率,其机制可能与下调IL-6、TNF-α、AGEs、NLRP3水平,上调Nrf2、HO-1水平,通过Nrf2/HO-1/NLRP3信号通路减轻氧化应激和炎症反应有关.