摘要[目的]探讨附子理中丸对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)大鼠的治疗作用及其对核因子κB(NF-κB)/神经源性基因Notch同源蛋白1(Notch1)/环氧化酶-2(COX-2)信号通路的调控机制.[方法]将40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、中药组和西药组.除正常组,其他各组大鼠构建IBS-D模型.成功造模后,中药组大鼠每日给予附子理中丸方水煎液灌胃,西药组大鼠每日给予匹维溴铵片溶液灌胃,模型组和正常组大鼠给予等体积生理盐水灌胃,连续给药21 d.观察各组大鼠一般状态、排便情况、内脏敏感性,测定血清异硫氰酸荧光素-葡聚糖(FITC-dextran)、脂多糖(LPS)、连蛋白(Zonulin)水平以评价肠道通透性,测定小肠推进率,采用酶联免疫吸附分析(ELISA)法检测结肠组织白细胞介素8(IL-8)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、闭合蛋白(Claudin)、闭锁小带蛋白1(ZO-1)、咬合蛋白(Occludin)、前列腺素E2(PGE2)含量,实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)法检测结肠组织NF-κB、Notch1、COX-2的mRNA表达水平,蛋白质免疫印迹(Western Blot)法检测结肠组织NF-κB、Notch1、COX-2的蛋白表达水平.[结果]与模型组比较,中药组大鼠各指标变化如下:排便状况明显改善,表现为排便频率、稀便率和粪便含水量显著降低(P＜0.05);内脏敏感性降低,表现为各压力下AWR评分显著降低(P＜0.05);肠道通透性改善,表现为血清FITC-dextran、LPS、Zonulin含量显著降低(P＜0.05);小肠推进率降低(P＜0.05);结肠组织炎症因子(IL-8、MCP-1、PGE2)含量显著降低(P＜0.05);结肠组织紧密连接蛋白(Claudin、ZO-1、Occludin)水平显著升高(P＜0.05);结肠组织NF-κB、Notch1、COX-2的mRNA和蛋白表达水平均显著降低(P＜0.05).中药组上述各指标水平与西药组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).[结论]附子理中丸能有效改善IBS-D大鼠的肠道功能紊乱、内脏高敏感性和肠道通透性增加,其机制可能与抑制NF-κB/Notch1/COX-2信号通路激活、减轻肠道炎症反应、增强肠黏膜屏障功能有关.