摘要目的 观察决明子提取物调控骨骼肌LKB1-AMPK-GLUT4信号通路改善糖尿病大鼠胰岛素抵抗的效果.方法 采用高脂饮食联合链脲佐菌素(STZ)建立2型糖尿病大鼠模型,选择健康大鼠10只为正常组,40只建模成功大鼠分为模型组、高剂量决明子提取物组(高剂量组)、中剂量决明子提取物组(中剂量组)和低剂量决明子提取物组(低剂量组)各10只,高剂量组给予450 mg/(kg·d)、中剂量组给予150 mg/(kg·d)和低剂量组给予50 mg/(kg·d)决明子提取物灌胃,连续治疗12周,正常组及模型组均给予等体积生理盐水灌胃.12周后采用实时荧光定量PCR、蛋白免疫印迹法检测大鼠腓肠肌LKB1-AMPK-GLUT4信号通路的肝脏激酶B1(LKB1)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)和葡萄糖转运蛋白-4(GLUT4)基因及蛋白的相对表达量,采用高胰岛素-正糖钳夹试验(HEC)、胰岛素耐量试验(IPITT)综合评价胰岛素抵抗水平.采用酶联接免疫吸附剂测定法(ELISA)检测大鼠腓肠肌(骨骼肌)组织中氧化应激指标.结果 与正常组比较,模型组大鼠体质量明显降低,空腹血糖及空腹胰岛素(FINS)水平明显增高,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,决明子各给药组体质量明显增加,空腹血糖及FINS水平明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05),且各给药组间比较呈剂量依赖性.与正常组比较,模型组大鼠葡萄糖输注率(GIR)水平明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,决明子各给药组GIR水平明显增加,差异具有统计学意义(P<0.05),且各给药组间比较呈剂量依赖性.与正常组比较,模型组大鼠各时点的胰岛素耐量均明显增加,差异具有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,决明子各给药组大鼠各时点的胰岛素耐量均明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05),且各给药组间比较呈剂量依赖性.与正常组比较,模型组大鼠谷胱甘肽(GSH)及超氧化物歧化酶(SOD)水平明显降低,活性氧(ROS)及丙二醛(MDA)水平明显增加,差异具有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,决明子各给药组大鼠GSH及SOD水平明显升高,ROS及MDA水平明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05),且各给药组间比较呈剂量依赖性.与正常组比较,模型组大鼠P-LKB1、P-AMPKa12、P-AMPKa2和GLUT4的蛋白及mRNA表达水平均明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,决明子各给药组大鼠P-LKB1、P-AMPKa12、P-AMPKa2和GLUT4的蛋白及mRNA表达水平均明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05),且各给药组间比较呈剂量依赖性.结论 决明子提取物能调控糖尿病大鼠骨骼肌LKB1-AMPK-GLUT4 信号通路,修复其骨骼肌氧化应激损伤,改善糖尿病大鼠胰岛素抵抗.