基于网络药理学探讨丹参-葛根药对治疗心肌纤维化的作用机制

Mechanisms of the herbal pair of Salvia miltiorrhiza and Pueraria lobata in treating myocardial fibrosis based on network pharmacology

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摘要目的采用网络药理学探讨丹参-葛根药对治疗心肌纤维化的活性成分及作用机制.方法从中药系统药理学分析平台获取丹参-葛根药对活性成分和作用靶点,通过GeneCards数据库获取心肌纤维化的相关靶点,使用Venny 2.1软件获取两者共同靶点;运用STRING数据库和Cytoscape 3.7.1软件构建共同靶点的蛋白-蛋白互作(PPI)网络并进行拓扑学分析;采用ClusterProfiler R功能包对共同靶点进行基因本体(GO)功能和KEGG通路富集分析;最后使用Cytoscape 3.7.1软件构建"活性成分-靶点-通路"网络并分析.结果筛选得到丹参-葛根药对候选活性成分30个,活性成分和心肌纤维化共同靶点41个.共同靶点PPI网络的平均点度值为19.7,平均介数为19.1,度值和介数均超过平均值的靶点共有14个.KEGG显著富集到73条通路,其中与心肌纤维化相关的通路有6条."活性成分-靶点-通路"网络显示,丹参中的木犀草素、丹参酮IIA和葛根中的葛根素、β-谷甾醇等活性成分通过共同调控脂质与动脉粥样硬化、糖尿病并发症中的AGE-RAGE、血流剪切力与动脉粥样硬化、缺氧诱导因子-1(HIF-1)、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介数-17(IL-17)等信号通路起到抗心肌纤维化的功效.结论揭示了丹参-葛根药对多成分、多靶点、多通路治疗心肌纤维化的作用特点,为进一步研究丹参-葛根药对治疗心肌纤维化的作用机制提供理论依据和新的思路.