摘要目的 探讨白葡奈氏菌片对慢性阻塞性肺疾病(COPD)小鼠辅助性T淋巴细胞17(Th17)/调节性T淋巴细胞(Treg)平衡的影响及其可能的作用机制.方法 将40只C57BL/6小鼠随机分为对照组(CON组)、慢阻肺模型组(COPD组)、白葡奈氏菌低剂量干预COPD组(SANTL组)、白葡奈氏菌高剂量干预COPD组(SANTH组),每组10只.使用8周烟熏方法构建COPD模型.SANTL组及SANTH组在造模成功后分别给予低剂量(10 μg/kg,3次/d)及高剂量(20 μg/kg,3次/d)白葡奈氏菌片混悬液灌胃4周,而COPD组给予对应体积生理盐水灌胃4周,结束后处死小鼠.通过苏木精-伊红(HE)染色评估肺组织病理学改变,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-17、IL-22、IL-10、IL-35、IL-6及肿瘤坏死因子(TNF-α)水平,流式细胞术分析脾脏Th17和Treg细胞占CD4+淋巴细胞比率(Th17%、Treg%),采用Spearman相关性分析法分析BALF中IL-6及TNF-α与IL-17、IL-22、IL-10、IL-35表达水平的相关性.结果 与CON组比较,COPD组小鼠体质量增长明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);HE染色肺组织呈现广泛炎症浸润、肺泡壁断裂等典型病理特征;与CON组比较,COPD组小鼠的Th17%、IL-17、IL-22、IL-6、TNF-α表达水平明显上升,而Treg%、IL-10及IL-35表达水平明显下降,差异均有统计学意义(P<0.05);经白葡奈氏菌片干预的两组小鼠Th17%[SANTL:(1.26±0.18)%;SANTH:(0.68±0.16)%]、IL-17[SANTL:(65.79±12.03)ng/L;SANTH:(46.52±4.87)ng/L]、IL-6[SANTL:(55.17±3.35)ng/L;SANTH:(48.16±3.51)ng/L]、TNF-α[SANTL:(217.71±19.26)ng/L;SANTH:(193.15±9.20)ng/L]表达水平均低于COPD组,但均高于CON组,其中SANTH组低于SANTL组,差异均有统计学意义(P<0.05);经白葡奈氏菌片干预的两组小鼠Treg%[SANTL:(7.98±1.11)%;SANTH:(9.25±0.73)%]、IL-10[SANTL:(9.31±0.67)ng/L;SANTH:(11.52±1.26)ng/L]及IL-35[SANTL:(12.99±1.69)ng/L;SANTH:(17.73±3.17)ng/L]表达水平均高于COPD组,但均低于CON组,其中SANTH组高于SANTL组,差异均有统计学意义(P<0.05);Spearman相关性分析结果显示,各组小鼠BALF中IL-6与IL-17(r=0.97)、IL-22(r=0.98)表达水平均呈正相关(P<0.05),而与IL-10(r=-0.97)、IL-35(r=-0.95)表达水平均呈负相关(P<0.05),且各组小鼠BALF中TNF-α分别与IL-17(r=0.87)、IL-22(r=0.90)表达水平呈正相关(P<0.05),分别与IL-10(r=-0.87)、IL-35(r=-0.88)表达水平呈负相关(P<0.05).结论 白葡奈氏菌片通过剂量依赖性调节Th17/Treg平衡,抑制促炎因子释放并促进抗炎因子表达,从而缓解COPD气道炎症.