缺血再灌注致心律失常大鼠模型钙调蛋白介导的L型离子通道电流的变化

Changes of L-type calcium channel currents mediated by calmodulin in ischemia-reperfusion induced arrhythmia rat model

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摘要目的:探讨缺血再灌注致心律失常大鼠钙调蛋白(CaM)的变化及其对L型离子通道电流的影响.方法:选取健康SD大鼠48只,以单盲法随机分为4组(n=12);空白组不做任何处理,模型组以左冠状动脉前降支结扎法制备缺血再灌注致心律失常模型,干预组在制备缺血再灌注致心律失常模型前肌注钙调蛋白抑制剂W-7(100 μmol/kg),假手术组仅进行开胸手术和动脉套线,无结扎.模型制备成功后,取大鼠心脏组织,以免疫印迹法检测L型钙离子通道主要亚型CaV1.2功能决定性亚单位α1C和CaM的表达水平;同时分离大鼠心肌细胞,以膜片钳技术进行L型离子通道电流(ICa,L)测定.结果:模型组大鼠心肌组织的α1C、CaM的表达水平,以及ICa,L均高于空白组和假手术组,差异具有统计学意义(P＜0.05);较模型组相比,干预组CaM的表达水平和ICa,L均有降低,差异具有统计学意义(P＜0.05);I-V曲线有所上移,α1C的表达水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:ICa,L过激所致Ca2+内流和细胞超载为缺血再灌注后心肌损伤和心律失常的重要因素之一,CaM在该病理过程中能够发挥不依赖于L型离子通道表达水平的调节作用,可作为其临床治疗的新靶点.

作者李喆 ^[1] 学术成果认领

作者单位湖北省人民医院武汉大学人民医院心内科,湖北武汉,430060 ^[1]

关键词缺血再灌注心律失常钙调蛋白 L型钙离子通道钙电流 Ischemia-reperfusion Arrhythmia Calmodulin L-type calcium channel Ca2+ current

主题词缺血(Ischemia)再灌注(Reperfusion)心律失常, 心性(Arrhythmias, Cardiac)钙调蛋白(Calmodulin)大鼠(Rats)

分类号 R541.7

栏目名称 基础医学

发布时间 2015-12-16

基金项目

Research Fund for the Doctoral Program of Higher Education of China (CaV1.2) (grant No.120141120078).国家教育部高等学校博士学科点专项科研基金资助项目(新教师类) 氨基酸替换突变对通道功能的影响及其机制