摘要目的:观察二苯乙烯苷(TSG)如何经GSK-3β途径干预Aβ25-35致拟痴呆大鼠模型的tau蛋白磷酸化过程.方法:选用24月龄雄性SD大鼠36只,随机分为正常组、假手术组、模型组及TSG低、中、高剂量组(TSG分别为0.033、0.1、0.3 g/kg),每组各6只.模型组、TSG各剂量组按大鼠脑立体定位图谱选择海马区域注射Aβ25-35溶液致痴呆模型(假手术组注射等体积生理盐水).经Aβ25-35海马区造模筛选后开始灌胃给药,每组每日灌胃给药1次,连续4周.各组灌胃4周相应药物后,采用HE染色观察大鼠海马和皮层区神经细胞的结构;IHC检测各组大鼠脑组织PKC、PKA蛋白的表达;实时荧光定量PCR检测GSK-3β、PKA、PI3K、PKB、PKC mRNA表达情况;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测GSK-3β、PI3K、PKB、p-tau蛋白表达情况.结果:与正常组比较,模型组大鼠神经细胞的数量较少,排列较稀疏无序;GSK-3β、PKA mRNA表达水平呈上调趋势(P<0.05);PI3K、PKB、PKC mRNA表达水平明显降低(P<0.05);PI3K蛋白表达水平降低(P<0.05)及PKB蛋白表达水平降低(P<0.01);PKC蛋白在海马及皮层的表达水平均显著降低(P<0.01),PKA蛋白在海马及皮层的表达水平均呈上调趋势(P<0.05);p-tau蛋白相对表达量升高(P<0.05).与模型组比较,各给药组大鼠神经细胞数量有一定回升;GSK-3β、PKA mRNA表达水平有下降的趋势(P<0.05);PI3K、PKB、PKC蛋白及mRNA表达水平明显上调(P<0.05),p-tau相对表达量呈下降趋势(P<0.05).结论:TSG对Aβ25-35致拟痴呆大鼠模型海马组织内的GSK-3β、PI3K、PKC、PKB、PKA具有调控作用,通过调节这些因子的表达,抑制tau蛋白过度磷酸化,改善tau蛋白过度磷酸化的现象.