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基于miR-495/FTO通路介导的巨噬细胞极化探讨芪参汤改善胰岛素抵抗治疗2型糖尿病的分子机制

Exploration of the molecular mechanism of Qishen decoction in regulating miR-495/FTO pathway mediated macrophage polarization to improve insulin resistance therapy of type 2 diabetes

摘要目的:观察芪参汤对miR-495/FTO信号通路介导的巨噬细胞极化的影响,从而阐明芪参汤改善胰岛素抵抗治疗2型糖尿病的分=机制.方法:以佛波酯诱导THP-1人单核细胞株分化巨噬细胞,并分为空白组、模型组、芪参汤组、miR-495 inhibitor组和芪参汤+miR-495 inhibitor组.除空白组外,余下各组采用30 mmol/L葡萄糖刺激构建巨噬细胞极化模型,并给与相应的药物进行干预.24 h收集各组细胞,采用酶联免疫吸附法检测炎症因=(IL-6、IL-1β、IL-4和IL-10)的含量,采用流式细胞术、qPCR和Western blot检测巨噬细胞极化标记分=、MiR-495和FTO的表达.结果:与空白组相比,空白血清、芪参汤含药血清和转染miR-495抑制物的巨噬细胞活性均无明显变化,差异均无统计学意义(P>0.05).此外,与空白组相比,模型组IL-6和IL-1β的含量、CD68、iNOS、COX-2和miR-495的表达和CD68/CD206的比值均显著增加,IL-4和IL-10的含量、CD206、Arg-1、YM-1和FTO的表达均显著降低,差异均具有统计学意义(P<0.01).与模型组相比,芪参汤组IL-6和IL-1β的含量、CD68、iNOS、COX-2和miR-495的表达和CD68/CD206的比值均显著降低,IL-4和IL-10的含量、CD206、Arg-1、YM-1和FTO的表达均显著增加,差异均具有统计学意义(P<0.01).结论:芪参汤靶向miR-495上调/FTO的表达促进巨噬细胞的M2型极化,从而抑制炎症达到改善胰岛素抵抗的作用.

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