换一批低氧诱导因子HIF-1A调控GLUT3表达促进胶质瘤增殖的影响
Effect of hypoxia inducible factor HIF-1A regulation GLUT3 expression promotes proliferation in glioma
摘要目的:探讨乏氧环境下HIF-1A对胶质瘤GLUT3表达的影响及其机制.方法:CGGA数据库分析HIF-1A与GLUT3表达相关性及其对预后影响;CoCL2诱导胶质瘤细胞乏氧环境,Western blotting检测U251与U87细胞中GLUT3基因表达变化;Western blotting检测过表达HIF-1A对GLUT3及AKT蛋白表达的影响;体外CCK8细胞增殖实验检测shGLUT3对胶质瘤细胞增殖的影响.结果:CGGA数据库中HIF-1A与GLUT3的mRNA表达呈正相关(P=9.2e-05),并且共表达对胶质瘤患者预后不良(P<0.000 1).Western blotting实验提示CoCL2诱导乏氧环境下HIF-1A与GLUT3基因表达升高,并随着CoCL2的浓度增加而表达增加;在过表达HIF-1A的细胞中GLUT3蛋白表达升高;在乏氧环境下U251和U87细胞中p-AKT蛋白表达升高,而总AKT蛋白表达无变化,且AKT抑制剂能有效抑制HIF-1A上调的GLUT3表达.CCK8细胞增殖实验表明敲低GLUT3能显著抑制胶质瘤细胞的增殖(P<0.000 1).结论:胶质瘤中HIF-1A与GLUT3的表达呈正相关;乏氧环境下胶质瘤GLUT3表达升高;HIF-1A可能通过PI3K/AKT信号通路调节GLUT3基因的表达,促进胶质瘤的增殖.
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