摘要目的:探讨高压氧(hyperbaric oxygen,HBO)暴露调控缺氧诱导因 1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)对Ⅱ型胶原诱导关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)模型小鼠骨形态学影响的机制.方法:将 40只DBA/1雄性小鼠随机分为正常(NOR)组、模型(CIA)组、低剂量HBO(HBO-L)组、高剂量HBO(HBO-H)组,每组10只.除NOR组外,其余3组小鼠采用二次免疫法进行双后足掌+尾根部皮内注射Ⅱ型胶原-弗氏完全佐剂法诱导建立CIA模型,加强免疫时间间隔7 d.二次免疫后,HBO-L组暴露2.2ATA绝对大气压(atmospheric absolute,ATA)HBO×7 d(qd);HBO-H组暴露2.2 ATA HBO×14 d(qd),NOR组、CIA组予常压空气.采用关节炎指数(AI)评分评估小鼠关节炎症程度;使用qRT-PCR检测关节组织中HIF-1α、白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor α,TNF-α)mRNA 表 达 量;使 用 蛋 白 印 迹(Western blot,WB)、免 疫 组 织 化 学(immunohistochemistry,IHC)实验检测关节组织中 HIF-1α 蛋白表达情况;采用苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin,H&E)法观察小鼠关节组织病理变化、统计病理评分;进行各组差异比较.结果:与CIA组比较,HBO-L组和HBO-H组小鼠关节肿胀程度及AI评分,于第11天起开始逐渐降低,差异均有统计学意义(P<0.01);与HBO-L组比较,HBO-H组小鼠关节肿胀程度及AI评分,于第15天起开始呈降低趋势,差异均有统计学意义(P<0.05),于第21天降低最为明显,差异均有统计学意义(P<0.001);与CIA组比较,HBO-L组和HBO-H组关节组织IL-1、IL-6、TNF-α、HIF-1α mRNA表达量分别逐渐降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与HBO-L组比较,HBO-H组关节组织IL-1、IL-6、TNF-α、HIF-1α mRNA表达量呈降低趋势,差异均有统计学意义(P<0.01);与CIA组比较,WB、IHC检测均显示HBO-L组和HBO-H组关节组织HIF-1α蛋白相对表达量分别逐渐降低,差异均有统计学意义(P<0.001);与HBO-L组比较,HBO-H组关节组织HIF-1α蛋白相对表达量呈降低趋势,差异均有统计学意义(P<0.001);与CIA组比较,HBO-L组和HBO-H组关节病理评分逐渐降低,且差异均有统计学意义(P<0.001);与HBO-L组比较,HBO-H组关节病理评分呈降低趋势,且差异均有统计学意义(P<0.001);H&E染色病理显示HBO改善炎性细胞浸润,减轻血管增生,HBO-H组疗效更佳.结论:HBO暴露能够通过改善关节缺氧环境,显著减轻CIA模型小鼠关节肿胀,抑制关节炎症,其作用机制可能与下调HIF-1α信号通路有关,疗效存在一定的时间依赖性可能.