ITGβ8在胃癌恶性进展中的临床价值:基于生物信息学与实验研究
Clinical value of ITGβ8 in the malignant progression of gastric cancer:Based on bioinformatics and experimental study
摘要目的:运用生物数据库与细胞实验探讨整合素β8(integrin β8,ITGβ8)在胃癌中的表达及临床价值.方法:基于TIMER2.0、UALCAN数据库检索ITGβ8在泛癌中的表达;GEO、GEPIA、HPA数据集检索ITGβ8在胃癌中的表达水平;利用Kaplan-Meier Plotter数据库预测ITGβ8与胃癌患者的预后;UALCAN数据库分析ITGβ8与胃癌患者的肿瘤分期;生物富集数据集检索胃癌中ITGβ8的生物信号通路;通过免疫组织 化 学(immunohistochemistry,IHC)与 实 时 荧 光 定 量 PCR(quantitative reverse transcription PCR,qRT-PCR)检测胃癌组织中ITGβ8的表达;采用siRNA转染的细胞实验研究ITGβ8对胃癌细胞表型的影响;Western blot检测上皮-间质转化相关蛋白的表达.结果:生物数据库显示ITGβ8在泛癌中表达较高且在胃癌中表达明显上调(P<0.01);Kaplan-Meier Plotter数据库预测结果显示中高表达的ITGβ8提示胃癌患者的预后不良;UALCAN数据库显示ITGβ8的表达与胃癌患者肿瘤分期与转移密切相关(P<0.05);生物富集分析显示ITGβ8参与胃癌进展中多个生物过程及信号通路(P<0.05);IHC与qRT-PCR数据表明ITGβ8在胃癌组织中表达更高(P<0.01);相比于对照组,CCK-8、细胞划痕、Transwell实验提示siRNA-ITGβ8组MKN-74细胞的增殖、迁移与侵袭能力明显下调(P<0.01),流式细胞学提示siRNA-ITGβ8组MKN-74细胞的凋亡能力明显增加(P<0.001),Western blot显示siRNA-ITGβ8组细胞的E-cadherin蛋白表达明显上调(P<0.01),而N-cadherin蛋白表达下降(P<0.05).结论:ITGβ8在胃癌中高表达,且与胃癌的发生、发展密切相关,提示ITGβ8可作为胃癌早期诊断和预后标志物.
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