摘要目的:探讨 6-姜酚(6-gingerol,6-G)调控酰基辅酶A合成酶 4(ACSL4)/溶质载体 7家族成员11,SLC7A11(xCT)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)抑制ApoE(-/-)动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)小鼠铁死亡的作用及机制.方法:6只普通饲料喂养C57BL/6J雄性小鼠为对照(Control,Con)组,按随机数字表法将18只SPF级别的ApoE(-/-)小鼠分成AS模型(atherosclerosis Model,Mod)组,6-G治疗(6-Gingerol,6-G)组,铁死亡抑制剂(Ferrostatin-1,Fer-1)组,每组6只.Con组喂养普通饲料,除Con组,其余组别均喂养高脂饲料,持续喂养10周,诱导构建AS动物模型.造模成功后,6-G组给予20 mg/kg的6-G灌胃处理,Fer-1组给予1 mg/kg的Fer-1腹腔注射,除Con组仍饲喂普通饲料外,其余组仍继续饲喂高脂饲料,继续喂养6周.全自动生化分析仪检测血脂水平,油红O染色法检测小鼠动脉组织粥样硬化水平,透射电子显微镜观察各组主动脉线粒体超微形态结构改变,试剂盒检测Fe2+水平,ELISA法测定血清还原型谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)的水平.Western blot评估小鼠主动脉ACSL4、xCT和GPX4蛋白表达情况.结果:与Con相比,Mod小鼠主动脉见明显脂质斑块附着,血清TC、TG、LDL-C、Fe2+、MDA水平升高,HDL-C、GSH水平降低(P<0.01),主动脉组织ACSL4蛋白表达明显上升,GPX4、xCT表达明显下降(P<0.01),线粒体结构形态损伤严重.与Mod组相比,6-G组以及Fer-1组小鼠治疗后主动脉脂质斑块沉积减少,血清TC、TG、LDL-C、Fe2+、MDA水平降低,HDL-C、GSH水平升高,差异具有统计学意义(P<0.05),主动脉组织ACSL4蛋白表达降低,GPX4、xCT的蛋白表达量明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05),线粒体结构趋近正常.结论:6-姜酚可以减轻动脉粥样硬化水平,其作用机制可能是通过调节ACSL4/xCT/GPX4途径抑制铁死亡和脂质过氧化发挥对主动脉的保护作用.