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星形胶质细胞活化诱导慢性炎性痛小鼠抑郁样行为的机制探究

Exploring the mechanism of astrocyte activation inducing depression-like behavior in chronic inflammatory pain mice

摘要目的:初步探讨完全弗氏佐剂(complete Freund's adjuvant,CFA)致慢性炎性痛模型小鼠行为学变化及可能机制.方法:26只C57BL/6J雄性小鼠随机分成对照组(Control组)和完全弗氏佐剂组(CFA模型组).CFA模型组小鼠于右后爪足底注射CFA建立慢性炎性痛模型;Von Frey纤维丝检测小鼠右足底机械痛阈的变化,旷场实验检测小鼠活动情况,喷糖实验和强迫游泳实验检测小鼠抑郁样行为;免疫组织化学法检测小鼠海马星形胶质细胞标记物GFAP、DG区未成熟神经元标记物DCX的表达;Western blot检测小鼠海马区BDNF、TrkB、GFAP、NLRP3炎性小体相关蛋白等的表达.结果:与Control组相比,CFA模型组小鼠机械痛阈明显下降(P<0.001),内框活动时间和活动距离明显降低(P<0.001),舔背时间减少(P<0.001),强迫游泳不动时间延长(P<0.001);海马GFAP阳性细胞数目明显增多(P<0.001)、DG区DCX阳性细胞明显减少(P<0.001);同时,海马BDNF(P<0.001)、TrkB(P<0.001)蛋白表达明显减少,而GFAP(P<0.001)、NLRP3(P<0.001)、ASC(P<0.01)、Caspase-1(P<0.05)、IL-1β(P<0.001)和 IL-18(P<0.001)蛋白表达明显升高.结论:慢性炎性痛可导致小鼠出现抑郁样行为,其机制可能与慢性炎性痛诱导小鼠海马星形胶质细胞活化,促进中枢神经系统炎症,进而抑制神经发生等相关.

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