摘要目的:本研究旨在利用孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)方法,探究9种组织蛋白酶(cathepsin,CTS)与急性牙周炎(acute periodontitis,AP)和慢性牙周炎(chronic periodontitis,CP)之间的明确因果关联.方法:使用与9种CTS有关的全基因组关联研究数据(genome-wide association studies,GWAS)和AP、CP人群GWAS数据进行双向MR分析及多变量MR分析.通过利用逆方差加权(inverse variance weighting,IVW)作为主要方法系统性地探讨9种CTS与AP、CP之间的双向因果关系.此外,通过多变量MR分析,确定9种CTS对AP、CP因果作用的独立因果效应.结果:正向MR分析中,IVW结果显示半胱氨酸蛋白酶CTSO与AP之间存在明显的负相关[OR(95%CI)=0.478(0.253～0.901),P=0.022];反向MR分析结果显示,AP与半胱氨酸蛋白酶CTSF之间存在明显的负相关[OR(95%CI)=0.987(0.979～0.996),P=0.005];CP与丝氨酸蛋白酶CTSG[OR(95%CI)=1.027(1.000～1.055),P=0.046]及CTSS[OR(95%CI)=1.035(1.002～1.069),P=0.037]之间存在明显的正相关.多变量MR分析结果显示,CTSG与AP之间呈负相关[OR(95%CI)=0.493(0.282～0.861),P=0.013];CTSS与AP之间呈正相关[OR(95%CI)=1.449(1.012～2.074),P=0.042].结论:CTS在AP、CP发展中具有调节作用,这一发现为CTS与AP、CP之间的关系提供新思路,并且为其预防和治疗提供新的线索.