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基于网络药理学和体内实验探讨萝芙木对溃疡性结肠炎的治疗作用及分子机制

Identification of the therapeutic role and potential mechanism of Rauvolfia verticillata in ulcerative colitis through network pharmacology and experimental validation

摘要目的:探究萝芙木在溃疡性结肠炎中的作用及潜在分子机制.方法:利用HERB数据库和相关文献对萝芙木的活性成分进行筛选,并确定其潜在靶点.从GeneCards数据库获得与溃疡性结肠炎相关的靶点.随后构建成分-靶点网络,并通过Gene Ontology(GO)和Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes(KEGG)通路分析探究萝芙木治疗溃疡性结肠炎的潜在机制.此外,利用葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导的溃疡性结肠炎小鼠模型评估萝芙木治疗溃疡性结肠炎的疗效和机制.结果:本研究共筛选出26个萝芙木治疗溃疡性结肠炎的潜在靶点.成分-靶点网络分析表明,果胶可能是治疗溃疡性结肠炎的关键成分.功能富集分析显示萝芙木治疗溃疡性结肠炎与JAK激酶(Janus kinase,JAK)-信号传导及转录激活蛋白(signal transducer and activator of transcription,STAT)信号通路密切相关.体内实验结果表明,萝芙木果胶可以减轻DSS诱导的溃疡性结肠炎小鼠的临床症状(如疾病活动指数、结肠长度和病理变化),并降低肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)和白细胞介素 6(interleukin-6,IL-6)的表达水平(P<0.05).此外,萝芙木果胶可以使JAK-STAT信号通路中的JAK2和STAT3表达下调(P<0.05).结论:萝芙木尤其是其果胶成分可能通过调节JAK-STAT信号通路对溃疡性结肠炎产生治疗作用,本研究旨在为萝芙木在溃疡性结肠炎中的应用提供理论基础.

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