换一批基于PARP9-DTX3L/Notch轴探讨平喘颗粒抑制树突状细胞成熟的机制研究
Mechanism of Pingchuan Granules in inhibiting dendritic cell maturation via the PARP9-DTX3L/Notch Axis
摘要目的:观察平喘颗粒对PARP9-DTX3L/Notch轴介导的树突状细胞成熟的影响,从而明确其抑制哮喘气道炎症的分子机制.方法:采用粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子和白细胞介素-4诱导C57BL/6J小鼠骨髓源单个核细胞分化为树突状细胞,并用肿瘤坏死因子-α刺激建立体外成熟模型.实验分为空白组、模型组、平喘颗粒组、抑制剂组及抑制剂+平喘颗粒组.通过倒置显微镜观察细胞形态;流式细胞术检测树突状细胞纯度及表面分子 CD80、CD86、MHC-Ⅱ、FcεRI的表达;Western blot和 RT-qPCR 检测 PARP9、DTX3L、N1ICD蛋白及mRNA表达,并分析N1ICD核质转位;免疫共沉淀检测PARP9-DTX3L相互作用、N1ICD泛素化及Ub的ADP核糖基化水平.结果:与模型组相比,平喘颗粒含药血清能明显抑制树突状细胞成熟并降低CD80、CD86、MHC-Ⅱ及FcεRI的表达水平(P<0.01).在分子水平层面,平喘颗粒可下调树突状细胞中 PARP9、N1ICD 蛋白及 PARP9、Hes1、Hes5、Hey1 mRNA 的表达水平(P<0.01),并抑制N1ICD 入核(P<0.05),而对DTX3L蛋白及 mRNA 表达和 Notch1 mRNA 表达无明显影响(P>0.05).此外,平喘颗粒可抑制PARP9与DTX3L的相互作用,降低Ub的ADP核糖基化修饰及促进N1ICD的泛素化修饰水平,差异具有统计学意义(P<0.01).结论:平喘颗粒能有效抑制树突状细胞的成熟,其机制可能与干扰 PARP9-DTX3L复合物形成,进而抑制 Notch信号通路 N1ICD 的激活、核转位及其下游靶基因转录有关.
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关键词
平喘颗粒树突状细胞Notch信号通路PARP9-DTX3L复合物哮喘Pingchuan GranulesDendritic cellNotch signaling pathwayPARP9-DTX3L complexAsthma
分类号
R285（中药学）
栏目名称
DOI
10.13210/j.cnki.jhmu.20260302.001
发布时间
2026-05-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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