摘要目的:探究圣和散(Shenghe Powder,SHP)通过 FoxO3a信号通路增强人恶性胶质母细胞瘤U251细胞放疗敏感性的作用机制.方法:以U251 细胞为研究对象,设置正常对照(Control)组、SHP组、阴性对照(SHP+si-NC)组、敲低FoxO3a(SHP+si-FoxO3a)组,并利用6 MV X线对细胞进行单次剂量为5 Gy照射.采用Western blot、免疫荧光染色、CCK-8、Edu、流式细胞术、肿瘤干细胞成球法进行检测.通过建立荷瘤裸鼠模型检测瘤体变化,免疫组化检测肿瘤组织相关蛋白.结果:与 Control组相比,SHP 组细胞的BNIP3、FoxO3a蛋白表达明显升高,p-FoxO3a蛋白表达明显降低(P<0.01);SHP组细胞FoxO3a的红色荧光强表达于细胞核内(P<0.001);SHP组细胞 BNIP3的绿色荧光强表达在线粒体膜上(P<0.001).SHP+si-FoxO3a组细胞活力、阳性细胞率、细胞迁移和侵袭数量、细胞成球数量明显高于SHP+si-NC组,细胞凋亡率明显低于SHP+si-NC组(P<0.01);SHP+si-FoxO3a组细胞的Cl-caspase3、Beclin1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、BNIP3、FoxO3a 蛋白表达量明显低于 SHP+si-NC 组,p-FoxO3a 蛋白表达量明显高于 SHP+si-NC 组(P<0.01).与Control组相比,SHP组的肿瘤生长缓慢;与SHP+si-NC组相比,SHP+si-FoxO3a组的肿瘤生长缓慢.与Control组相比,SHP组肿瘤体积和重量明显减少;与SHP+si-NC组相比,SHP+si-FoxO3a组肿瘤体积和重量明显增加(P<0.01).与Control组比较,SHP组肿瘤组织中Cl-caspase3、Beclin1、BNIP3蛋白表达明显增加(P<0.01),p-FoxO3a 蛋白表达明显降低(P<0.01);与 SHP+si-NC 组 相 比,SHP+si-FoxO3a组肿瘤组织中 Cl-caspase3、Beclin1、BNIP3蛋白表达明显降低(P<0.01),p-FoxO3a蛋白表达明显增加(P<0.001).结论:细胞实验表明SHP通过诱导FoxO3a去磷酸化向细胞核转位,BNIP3转位至线粒体膜,增强了FoxO3a-BNIP3信号通路;敲低FoxO3a后逆转了SHP对胶质瘤U251细胞放射敏感性的增强作用;体内实验结果也验证 SHP通过 FoxO3a-BNIP3通路增强人恶性胶质母细胞瘤 U251细胞的放疗敏感性.