神经肽Y对小神经胶质细胞活化状态和生成TNF-α的影响及其作用机制

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摘要目的：探讨神经肽 Y（neuropeptide Y，NPY）对原代小神经胶质细胞生物活性及生成肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）的影响及其作用机制。方法培养原代大鼠皮层小胶质细胞，将细胞分为 Control组、脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）组、NPY＋LPS 组、NPY 组和 BIBP3226＋NPY＋LPS 组，分别用无血清胶质细胞培养液、含 LPS 的无血清胶质细胞培养液、含 NPY 和 LPS 的无血清胶质细胞培养液、含 NPY 的无血清胶质细胞培养液和含 BIBP3226、NPY 和 LPS 无血清胶质细胞培养孵育细胞6 h。经免疫细胞化学荧光染色后，显微镜下观察小胶质细胞的形态学变化。ELISA 方法检测培养液中 TNF-α蛋白含量，RT-PCR 方法检测小胶质细胞中TNF-αmRNA 表达水平。结果 LPS 组 TNF-α的含量及细胞中 TNF-αmRNA 表达水平显著高于 Control 组（P ＜0．05），小胶质细胞处于活化状态；LPS＋ NPY 组与 LPS 组相比，TNF-α蛋白和 mRNA 表达水平明显降低（P ＜0．05），小胶质细胞活化水平降低；BIBP3226＋NPY＋LPS 组与 LPS＋NPY 组相比，TNF-α蛋白和 mRNA 表达水平显著增高（P ＜0．05）；LPS 组与 BIBP3226＋NPY＋LPS 组差异无统计学意义；NPY 组与 Control 组差异无统计学意义。结论 NPY 可以降低小神经胶质细胞的生物活性，抑制其生成 TNF-α，作用机制可能与 NPY Y1受体有关。