摘要目的 探究抑郁模型脑组织的可能保护机制.方法 通过不同类型的胁迫建立大鼠慢性不可预知温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)抑郁模型,通过侧脑室注射 miR-326 agomiR 以上调 miR-326 的表达水平.蔗糖偏好测试(sucrose preference test,SPT)、旷场测试(open field test,OFT)、强迫游泳测试(forced swim test,FST)、高架十字迷宫(elevated plus maze,EPM)实验被用来检测动物的行为学及抑郁状态.通过ELISA试剂盒检测大鼠血清中去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)、多巴胺(dopamine,DA)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)水平,采取Western blot法检测大鼠海马组织TLR4、MyD88蛋白水平.结果 CUMS组大鼠体重、蔗糖消耗量、OFT中心区域停留时间及张开手臂时间低于对照组,FST静止时间明显高于对照组(P＜0.05).CUMS组大鼠海马组织中miR-326表达显著低于对照组,CUMS+agomiR 326组大鼠海马组织中miR-326 表达高于CUMS+agomiR NC组(P＜0.05).CUMS+agomiR 326组大鼠体重、蔗糖消耗量、OFT中心区域停留时间及开放臂停留时间显著高于CUMS+agomiR NC组,FST静止时间明显低于CUMS+agomiR NC组(P＜0.05).CUMS组NE、DA和5-HT水平显著低于对照组,CUMS+agomiR 326组NE、DA和5-HT水平显著高于CUMS+agomiR NC组(P＜0.05).CUMS组大鼠TLR4蛋白和MyD88蛋白水平显著高于对照组,CUMS+agomiR 326组大鼠TLR4蛋白和MyD88蛋白水平显著降低(P＜0.05).结论 在CUMS抑郁模型中,miR-326可能通过调控TLR4/MyD88信号通路参与脑组织的保护作用.