miRNA对口腔鳞状细胞癌化疗耐药性的调控机制研究

Regulatory mechanism of miRNA on chemoresistance of oral squamous cell carcinoma

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摘要目的探讨特征性微核糖核酸(microRNA,miRNA)在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)化疗耐药性和肿瘤生物学中的作用.方法在耐药OSCC中SCC084/R、SCC131/R和SCC9/R中选择3个表达异常的miRNA(miR-27b-5p、miR-130a-3p和miR-125a-5p).评估所选miRNA对OSCC耐药细胞系的细胞毒性、细胞凋亡和细胞周期的影响.随后,通过miRNA靶基因预测数据库TargetScan选择miRNA的潜在靶点,通过Western blotting对相应靶点蛋白表达进行分析.结果 miR-27b-5p和miR-130a-3p可提高SCC084/R、SCC131/R和SCC9/R细胞对顺铂的敏感性,而miR-125a-5p仅能提高SCC9/R对顺铂的敏感性(P＜0.05).miR-27b-5p上调可提高SCC9/R细胞对5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)的敏感性,miR-130a-3p下调可提高SCC084/R细胞对5-FU的敏感性(P＜0.05).相对于单个miRNA转染,共转染miRNA在SCC084/R和SCC131/R耐药细胞系中显示出更强的化疗增敏作用(P＜0.05).所选miRNA均能引起细胞凋亡,除miR-130a-3p外,miR-125a-5p和miR-27b-5p均能引起SCC084/R和SCC131/R细胞的G1期阻滞.耐药调控涉及ErbB2/Her2通路、p38通路、p53通路及通路的多个下游靶点.结论 miRNA可能是调控OSCC耐药性的关键因素,且这种调控具有多靶点性.