基于基因多态性的华法林个体化给药对老年心脏瓣膜置换术后并发症发生率的影响
Effect of individualized warfarin administration based on gene polymorphism on the incidence of complications after heart valve replacement in elderly patients
摘要目的 研究基于基因多态性的华法林个体化给药对老年心脏瓣膜置换术后并发症发生率的影响.方法 分别以2019年1-12月和2020年1-12月在我院接受治疗的患者作为研究组以及对照组各120例作为研究对象,对照组患者华法林治疗方案:起始剂量为3 mg/d,根据患者的临床症状以及并发症的发生情况调整药物的剂量为1.5~6 mg/d.研究组患者则在入组后,依据维生素K还氧化酶还原酶复合物1(vitamin K epoxide reductase complex subunit 1,VKORC1)以及细胞色素 p450 酶 2C9(cytochrome P450 2C9,CYP2C9)的基因多态性,AA 型患者的使用剂量为3 mg/d,GG型患者的使用剂量为6 mg/d,AG型患者的使用剂量为4.5 mg/d.比较2组患者的基因多态性、心血管事件发生情况、药代动力学指标以及并发症发生情况.结果 2组VKORC1以及CYP2C9基因多态性差异无统计学意义(P>0.05).研究组国际标准化比值(international normalized ratio,INR)[(2.01±0.02)vs.(2.22±0.01)](t=102.879,P<0.001)、过度抗凝次数[(9.62±2.37)次 vs.(22.58±2.74)次](t=39.188,P<0.001)、华法林半衰期[(58.71±0.02)h vs.(61.99±0.03)h](t=996.536,P<0.001)、药峰时间[(2.71±0.02)h vs.(2.99±0.03)h](t=85.070,P<0.001)低于对照组,INR 达标时间[(6.52±2.72)s vs.(4.89±2.33)s](t=4.986,P<0.001)、清除率[(138.01±11.02)mL/hvs.(112.22±11.25)mL/h](t=17.940,P<0.001)、最高血药浓度[(621.29±11.92)μg/L vs.(607.78±11.94)μg/L](t=8.772,P<0.001)高于对照组.研究组患者皮肤紫癜(x2=4.655,P=0.031)、牙龈出血(x2=7.211,P=0.007)、鼻腔出血(x2=5.661,P=0.017)发生率低于对照组.结论 基于基因多态性的华法林个体化给药可有效降低老年心脏瓣膜置换术后并发症发生率,建议临床推广.
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