慢性乙型病毒性肝炎肠道菌群综合指标与血小板及肝纤维化的相关性研究
A study on the correlation of comprehensive gut microbiota indicators with platelets and liver fibrosis in chronic hepatitis B
摘要目的 探讨慢性乙型病毒性肝炎(chronic hepatitis B,CHB)肠道菌群综合指标与血小板(platelet,PLT)及肝纤维化的分层关联,阐明乙型肝炎e抗原(hepatitis B e antigen,HBeAg)阳性/高病毒载量亚组的特异性关联模式(本研究为横断面相关性分析,不构成因果结论,机制推测有待进一步验证),为CHB肝纤维化的临床评估提供参考.方法 选取 2022年 8月—2024年 5月在河北中石油中心医院未接受抗病毒治疗 CHB患者 111例,按HBeAg状态分为阳性组(42例)与阴性组(69例).收集患者临床资料,检测肝功能、血常规、乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸载量(hepatitis B virus DNA,HBV DNA)及肝脏硬度值(liver stiffness measurement,LSM)等,按 HBeAg状态及病毒载量分层分析PLT与LSM关联.通过16S rRNA测序分析患者粪便样本肠道菌群,基于功能权重构建菌群综合指标[Index=0.5×中心对数比变换(centered log-ratio transformation,CLR)(普雷沃菌属)+0.3×CLR(拟杆菌属)+0.2×CLR(粪杆菌属),反映核心菌属功能协同效应],采用Spearman相关分析该指标与临床指标相关性.结果 2组基线资料具有可比性(P>0.05).实验室指标分析显示,HBeAg阳性组 HBV DNA 载量及碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、总胆汁酸(total bile acid,TBA)水平显著高于阴性组(均P<0.05);其余肝功能、血常规指标及LSM比较差异无统计学意义(P>0.05).分层分析证实,PLT与LSM的负相关仅存在于HBeAg阳性/高病毒载量亚组(rs=-0.328和-0.570,P<0.05),其余亚组未显示明显相关性(P>0.05).16S rRNA 测序结果显示,2组优势菌属一致,单一优势菌属丰度差异无统计学意义(P>0.05).Index在全队列中仅与PLT呈负相关(rs=-0.370,P=0.024),与其余指标未显示明显相关性(P>0.05).结论 HBeAg阳性/高病毒载量的 CHB 患者中,PLT与LSM显著负相关,提示该亚组PLT或可作为肝纤维化潜在评估指标.Index与PLT特异性负相关,单一菌属无差异,表明肠道菌群整体结构而非单个菌属与PLT减少相关.肠道菌群、PLT、肝纤维化三者存在分层关联特征,可为该亚群肝纤维化的精准评估提供新思路.
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