黄杞苷下调PERK-ATF4信号通路改善肝硬化大鼠肝脏的作用

Engeletin Down-Regulates the PERK-ATF4 Signaling Pathway to Improve the Liver of Hepatocirrhosis Rats

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摘要目的:探讨黄杞苷(Eng)调节蛋白激酶 R 样内质网激酶(PERK)-转录激活因子 4(ATF4)信号通路对肝硬化(HC)大鼠的肝保护作用.方法:随机选出 10 只大鼠作为对照组(NC 组),其余大鼠构建HC大鼠模型,造模成功后随机平分为 HC 组、L-Eng 组(10mg·kg-1·d-1)、M-Eng 组(20mg·kg-1·d-1)、H-Eng组(40mg·kg-1·d-1)、H-Eng+CCT 组(40mg·kg-1·d-1 Eng+2mg·kg-1·d-1 CCT020312),每组10 只,持续3 周.检测肝功能指标、肝组织病理学变化、α-SMA、Collagen 表达以及EMT标志蛋白、PERK-ATF4 通路蛋白表达.结果:NC组肝组织结构正常,染色清晰,无纤维化现象;HC组出现大面积坏死现象,大量淋巴细胞浸润,肝索排列杂乱,纤维增生以及假小叶形成;Eng 处理后,淋巴细胞浸润现象减少,细胞排列较为整齐,纤维增生现象改善;与NC 组比较,HC 组Ishak 评分、Ishak分期、肝脏指数、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)含量、α-SMA、Collagen 水平、Vimentin、PERK、ATF4 蛋白水平均显著升高(P<0.05),白蛋白(ALB)、总蛋白(TP)含量、E-cadherin 蛋白水平均显著下调(P<0.05);Eng 处理后以上指标得到改善,且 Eng 作用效果呈现剂量依赖性;CCT020312 逆转了H-Eng对HC大鼠的有利影响.结论:Eng 可能通过调控 PERK-ATF4 信号通路发挥对HC大鼠的肝保护作用.