摘要目的:探讨配体WNT3A通过稳定和激活FZD2(Frizzled2)增加成骨细胞骨形成的活性及其分子机制.方法:24 只雌性6～8 周龄C57BL/6J小鼠随机分为4 组,对照(Control)组,假手术(Sham)组,双侧卵巢摘除术(ovariectomy,OVX)诱导骨质疏松症(Osteoporosis,OP)小鼠模型组(OVX 组),OVX +雌二醇治疗组(OVX+E2 Treatment组),每组6 只小鼠.建立OVX小鼠模型.Western blot法测定小鼠后肢胫骨组织中WNT3A、FZD2、Active-β-Catenin、β-Catenin、ALP 和 Runx2 以及磷酸化(p-)STAT3、STAT3、p-JAK2 和JAK2 的表达水平.CCK-8 测定小鼠胚胎成骨细胞MC3T3-E1 的增殖能力.腺病毒-shRNA-FZD2 介导敲低MC3T3-E1 细胞中的FZD2.免疫共沉淀(co-Immunoprecipitation,co-IP)法测定WNT3A处理MC3T3-E1 细胞前后FZD2 与泛素(ubiquitin,Ub)的直接结合情况.结果:与OVX组相比,OVX+E2 Treatment组小鼠胫骨组织中WNT3A、FZD2、Active-β-Catenin、β-Catenin、ALP 和Runx2 的表达水平均被上调(P<0.05).与Control组相比,WNT3A Treatment组MC3T3-E1 细胞中 FZD2、Active-β-Catenin、β-Catenin、ALP 和Runx2 的表达水平均升高(P<0.05);细胞增殖能力增强(P<0.05).与WNT3A Treatment组相比,WNT3A Treatment+Adv-shRNA-FZD2 组FZD2、Active-β-Catenin、β-Catenin、ALP 和Runx2 的表达水平均降低(P<0.05);p-STAT3 和p-JAK2 的磷酸化水平均降低(P<0.05);增殖能力降低(P<0.05);而2 组细胞中STAT3 和JAK2 的表达水平无统计学差异(P>0.05).在 IP:Ub 组中,与WNT3A 处理(-)的细胞相比,WNT3A 处理(+)的细胞中 FZD2 的表达水平升高(P<0.05).结论:WNT3A的促骨合成代谢活性是通过结合并稳定FZD2 激活Wnt/β-Catenin信号通路实现的.