摘要目的:探讨TRIM25 和EZH2 在食管鳞状细胞癌(ESCC)相关巨噬细胞浸润中的作用及其可能的作用机制.方法:利用佛波酯诱导THP-1 为M0 巨噬细胞,将其与转染处理后的KYSE510 细胞共培养,收集共培养巨噬细胞,分为Ctrl组、sh-NC 组、sh-TRIM25 组、sh-NC+oe-NC 组、sh-TRIM25+oe-NC组、sh-NC+oe-EZH2 组和sh-TRIM25 +oe-EZH2 组.收集共培养上清液,将其加入KYSE510 细胞中,分为Ctrl组、TAM组、sh-NC+TAM组、sh-TRIM25+TAM组、sh-NC+oe-NC+TAM组、sh-TRIM25+ oe-NC+TAM组、sh-NC+oe-EZH2+TAM组和sh-TRIM25+oe-EZH2 +TAM 组.qPCR 法和 WB 法检测细胞中TRIM25、EZH2 和Arg-1 表达,放线菌酮蛋白合成抑制实验检测细胞EZH2 蛋白稳定性,FCM检测F4/80+CD206+巨噬细胞比例,CCK-8 法、克隆形成实验和 Transwell 实验分别检测细胞的增殖、迁移和侵袭能力.结果:KYSE510 细胞中 TRIM25 和 EZH2 mRNA 和蛋白表达均高于人食管鳞状上皮细胞HET-1A(P<0.01).与sh-NC组和sh-NC+oe-NC组相比,sh-TRIM25 组和sh-TRIM25+oe-NC 组F4/80+CD206+巨噬细胞比例和Arg-1 蛋白表达均降低(P<0.05),sh-NC+oe-EZH2 组则升高(P<0.05).与sh-NC+TAM组和sh-NC+oe-NC+TAM 组相比,sh-TRIM25+TAM 组和 sh-TRIM25+oe-NC+TAM 组KYSE510 细胞活力、克隆形成数、迁移和侵袭细胞数均降低(P<0.05),sh-NC+oe-EZH2+TAM 组则升高(P<0.05).敲低TRIM25 可通过抑制 EZH2 蛋白半衰期,降低 EZH2 蛋白稳定性.过表达 EZH2 可部分逆转sh-TRIM25 对巨噬细胞和KYSE510 细胞的影响.结论:TRIM25 通过促进 EZH2 蛋白稳定性诱导巨噬细胞M2 极化,从而促进ESCC细胞增殖、迁移和侵袭.