摘要目的:研究吴茱萸碱调节超音刺猬蛋白(Shh)/Gli 家族锌指蛋白 1(Gli1)信号通路对弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞利妥昔单抗(RIT)耐药性的影响.方法:体外培养 OCI-LY10 细胞采用梯度加药法构建其 RIT 耐药细胞系 OCI-LY10/RIT,均以 0、1、5、10、20、30μmoL/L 的吴茱萸碱处理,采用CCK-8 法测定各组 OCI-LY10 及 OCI-LY10/RIT 细胞活力并筛选出吴茱萸碱最佳作用浓度.将OCI-LY10/RIT细胞随机分为对照组、RIT组、RIT+吴茱萸碱组、RIT+空载组、RIT+吴茱萸碱+Shh 过表达组,分组处理后以实时荧光定量 PCR 和免疫印迹实验检测各组细胞 Shh/Gli1 通路相关 mRNA 和蛋白表达;以CCK-8 法和Edu染色检测各组细胞增殖;以流式细胞实验检测各组细胞凋亡;以免疫印迹实验检测各组细胞凋亡蛋白(Cleaved Caspase-3、Bax)与耐药蛋白{多药耐药相关蛋白 5(MRP5)、P-糖蛋白(P-gp)}表达.体外培养OCI-LY10/RIT 细胞并随机分为对照组、吴茱萸碱组、空载组、吴茱萸碱+Shh过表达组,分组处理后以 CCK-8 法检测 0、16、32、64、128、256、384μg/mL 的 RIT 处理下各组OCI-LY10/RIT细胞存活率,算出其耐药指数.结果:与对照组相比,RIT+吴茱萸碱组细胞凋亡率、Cleaved Caspase-3 与Bax蛋白表达升高(P<0.05),Shh、Gli1 mRNA 与蛋白表达、存活率、Edu 阳性率、MRP5 与P-gp蛋白表达降低(P<0.05);RIT组、RIT+空载组细胞各指标无明显变化(P>0.05).与RIT组相比,RIT+吴茱萸碱组细胞凋亡率、Cleaved Caspase-3 与Bax蛋白表达升高(P<0.05),Shh、Gli1 mR-NA与蛋白表达、存活率、Edu阳性率、MRP5 与P-gp表达降低(P<0.05);RIT+空载组细胞各指标无明显变化(P>0.05).与RIT+吴茱萸碱组相比,RIT+吴茱萸碱+Shh过表达组细胞凋亡率、Cleaved Caspase-3 与Bax蛋白表达降低(P<0.05),Shh、Gli1 mRNA与蛋白表达、存活率、Edu阳性率、MRP5 与P-gp表达升高(P<0.05).与对照组相比,吴茱萸碱组细胞耐药指数降低(P<0.05),空载组细胞耐药指数无明显变化(P>0.05);与吴茱萸碱组相比,吴茱萸碱+Shh过表达组细胞耐药指数升高(P<0.05).结论:吴茱萸碱可下调Shh/Gli1 通路相关蛋白表达,从而减轻DLBCL细胞的 RIT 耐药性,诱导 RIT 处理下的RIT耐药DLBCL细胞凋亡并抑制其增殖.