Ang-Ⅱ介导的铁死亡参与房颤触发及心衰进展的机制研究

Mechanism Study on Ang-Ⅱ Mediated Ferroptosis in Triggering Atrial Fibrillation and Progression of Heart Failure

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摘要目的:探讨赖氨酸脱甲基酶5B(KDM5B)/增强激活转录因子 3(ATF3)信号通路在血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ)诱导心脏肥大中的作用.方法:将小鼠心肌细胞 HL-1 分为以下处理组:对照组、Ang-Ⅱ组、Ang-Ⅱ+Lv-NC组、Ang-Ⅱ+Lv-KDM5B组和Ang-Ⅱ+Lv-KDM5B KD 组.通过蛋白质印迹分析各组细胞中KDM5B、ATF3 蛋白表达.通过荧光染色检测细胞内 α-肌动蛋白(α-SMA)、Fe2+和活性氧(ROS)水平.结果:与Ang-Ⅱ+Lv-NC组相比,Ang-Ⅱ+Lv-KDM5B 组中HL-1 细胞中 KDM5B 蛋白表达显著增加(P<0.05),和ATF3 蛋白表达显著降低(P<0.05),而Ang-Ⅱ+Lv-KDM5B KD组中HL-1 细胞中KDM5B蛋白表达显著降低(P<0.05),和 ATF3 蛋白表达显著增加(P<0.05).与对照组相比,Ang-Ⅱ组和Ang-Ⅱ+Lv-NC组相对细胞大小、细胞内相对Fe2+荧光强度、相对ROS荧光强度显著增加(P<0.05),和相对细胞活力显著降低(P<0.05).与Ang-Ⅱ+Lv-NC组相比,Ang-Ⅱ+Lv-KDM5B 组相对细胞大小、细胞内相对 Fe2+荧光强度、相对 ROS 荧光强度显著增加(P<0.05),和 Ang-Ⅱ+Lv-KDM5B KD组相对细胞大小、细胞内相对 Fe2+荧光强度、相对 ROS 荧光强度显著降低(P<0.05).结论:KDM5B/ATF3 驱动Ang-Ⅱ诱导的心肌肥大的进展,并促进对肥大性应激反应相关的铁死亡.