摘要目的:探讨HIF-1α和Hepcidin在高原红细胞增多症致病机制中的作用.方法:招募和测定高原红细胞增多症(HAE组)和同一高海拔地区健康个体(HH组),以及出生于同一高海拔地区并在超过2 年的时间段居住于低海拔地区的健康个体(LH组)外周血血红蛋白浓度[Hb]、血红蛋白质量(Hbmass)、血容量和外周血O2 饱和度(SpO2).ELISA 法测定上述个体外周血清 HIF-1α 和 Hepcidin的水平.体外低氧诱导HepG2 细胞,实验分组为Control组和Hypoxia组,测定细胞中HIF-1α和Hepci-din mRNA和蛋白质表达水平.m6A 含量分析、RNA 免疫共沉淀法(RIP)、双荧光素酶报告基因分析法,mRNA稳定性分析法深入探讨HIF-1α对Hepcidin mRNA的m6A去甲基化修饰的分子机制.结果:与LH组相比,HH组[Hb]、Hbmass 水平和血容量升高,SpO2 降低;与 HH 组相比,HAE 组[Hb]、Hb-mass水平和血容量升高,SpO2 降低(P＜0.05).与 Control 组相比,Hypoxia 组 HIF-1α mRNA 和蛋白质相对表达水平升高,Hepcidin mRNA和蛋白质相对表达水平降低(P＜0.05).与Control组相比,Hypoxia组HepG2 细胞的m6A(%)水平降低(P＜0.05).mRNA 稳定性分析 HepG2 细胞中 Hepcidin mRNA 水平,与Control组相比,Hypoxia 组 Hepcidin mRNA 相对表达水平降低(P＜0.05).双荧光素酶报告基因分析结果显示,与共转染了Hepcidin 3'-UTR和shRNA NT组的HepG2 细胞相比,共转染了Hepcidin 3'-UTR和HIF-1α shRNA组的HepG2 细胞相对荧光素酶活性升高(P＜0.05).RIP 结果显示,与IgG组相比,FTO Ab组Hepcidin 3'-UTR富集水平升高(P＜0.05).结论:低氧上调HIF-1α介导Hepcidin mR-NA的去甲基化修饰参与高原红细胞增多症疾病进展.