摘要目的:探讨长链非编码RNA抑癌候选基因7(long non-coding RNA tumor suppressor can-didate 7,LncRNA TUSC7)通过调控微小 RNA-182(microRNA-182,miR-182)/T-框蛋白 5(T-box5,TBX5)轴对结直肠癌(colorectal cancer,CRC)增殖、迁移和侵袭的影响.方法:实时荧光定量 PCR 检测LncRNA TUSC7、miR-182 和TBX5 在90 对CRC腺癌组织及远端正常组织中的表达水平,通过临床样本数据分析三者的相关性,并检测 LncRNA TUSC7 在人 CRC 细胞系 LoVo、SW1116、CaCO2、HCT116 和SW480 以及正常人结肠粘膜细胞系 NCM460 中的表达.RNA 荧光原位杂交实验检测 LncRNA TUSC7的亚细胞定位.SW480 细胞分 10 组,敲减 TUSC7(shTUSC7)组和敲减对照(shNC)组、过表达 TUSC7(oeTUSC7)组和过表达对照(oeNC)组、miR-182 过表达(miR-182 mimic)组和过表达对照(NC mimic)组、干涉miR-182(miR-182 inhibitor)组和干涉对照(NC inhibitor)组、同时过表达 TUSC7 和 miR-182(oeTUSC7+miR-182 mimic)组及同时过表达TUSC7、miR-182 和TBX5(oeTUSC7+miR-182 mimic+oeT-BX5)组,分别进行shTUSC7、shNC、oeTUSC7、oeNC、miR-182 mimic、NC mimic、miR-182 inhibitor、NC in-hibitor转染及oeTUSC7+miR-182 mimic共转染和oeTUSC7+miR-182 mimic+oeTBX5 共转染.CCK8、克隆形成、流式细胞术和Transwell实验测定LncRNA TUSC7、miR-182 和TBX5 对SW480 细胞活力、增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响.双荧光素酶报告基因系统实验、RNA 免疫沉淀实验、RNA pull-down 实验和Western blot验证LncRNA TUSC7、miR-182 和 TBX5 的相互关系.Kaplan-Meier 法进行生存分析.将裸鼠随机分为4 组(n=12):shTUSC7 组、shNC组、oeTUSC7 组和oeNC组.分别于右侧腋窝内皮下接种shTUSC7、shNC、oeTUSC7、oeNC转染的SW480 细胞.用于在体评价LncRNA TUSC7 对CRC肿瘤生长的影响及生存分析.结果:与癌旁正常组织相比,在CRC组织中,LncRNA TUSC7(1.53±0.84 vs 6.97±3.97)和TBX5(0.58±0.29 vs 3.25±1.51)低表达而 miR-182(0.54±0.33 vs 0.09±0.06)高表达(P<0.05),且LncRNA TUSC7 与 miR-182 表达负相关(R2=0.09077)而与 TBX5 的表达正相关(R2=0.08371),miR-182 与TBX5 的表达负相关(R2=0.06914;P<0.05).与NCM460(1.00±0.05)细胞相比,LncRNA TUSC7 在LoVo(0.51±0.08)、SW1116(0.41±0.10)、CaCO2(0.42±0.11)、HCT-116(0.53±0.10)和SW480(0.35±0.07)细胞中均显著低表达(P<0.05),且在 SW480 细胞中表达最低.LncRNA TUSC7 定位在在 CRC 细胞质中表达.与 shNC/oeNC 组相比,沉默/过表达 LncRNA TUSC7 促进/抑制CRC细胞增殖、迁移和侵袭,而减少/增加细胞凋亡(P<0.05).LncRNA TUSC7 可直接靶向 miR-182,此外,TBX5 是 miR-182 的一个直接的靶点.从机制上讲,LncRNA TUSC7 通过靶向 miR-182 促进TBX5 的表达进而抑制 CRC 细胞的增殖、迁移和侵袭并促进凋亡.与体外实验结果相一致,LncRNA TUSC7 可在体抑制CRC肿瘤的生长.结论:LncRNA TUSC7 在 CRC 组织和细胞中低表达,且 LncRNA TUSC7 通过调控miR-182/TBX5 轴抑制CRC的增殖、迁移和侵袭.