摘要目的:探究微小RNA(miR)-221-3p通过调节铁死亡对乳腺癌细胞转移的影响及机制.方法:培养人乳腺癌细胞系 MCF-7,采用 miR-221-3p 模拟物(mimic)及 mimic 阴性对照(NC)转染MCF-7 细胞,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测转染后细胞中miR-221-3p 表达,试剂盒测定转染后细胞中二价铁离子(Fe2+)、活性氧(ROS)、还原型谷胱甘肽(GSH)水平.将 MCF-7 细胞分为对照组、mimic NC组(转染mimic NC)、miR-221-3p mimic 组(转染 miR-221-3p mimic)、miR-221-3p mimic+Erastin 组(转染miR-221-3p mimic并用10μmoL/L Erastin处理),CCK-8 检测各组MCF-7 细胞增殖活性,Transwell实验检测各组MCF-7 细胞迁移数目与侵袭数目,试剂盒测定各组细胞中 Fe2+、ROS、GSH水平,细胞免疫荧光双标记染色观察各组MCF-7 细胞中核因子E2 相关因子2(NRF2)与谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)表达,蛋白质免疫印记(Western blot)观察各组MCF-7 细胞中NRF2、GPX4、溶质载体家族7 成员11(SLC7A11)和铁蛋白轻链(FTL)蛋白表达.结果:转染miR-221-3p mimic后,MCF-7 细胞中miR-221-3p相对表达量上调(P<0.05),Fe2+含量减少、ROS 水平降低(P<0.05),GSH 水平升高(P<0.05).与对照组、mimic NC组比较,miR-221-3p mimic 组MCF-7 细胞增殖活性升高(P<0.05),迁移数目和侵袭数目增加(P<0.05),Fe2+含量减少、ROS 水平降低(P<0.05),GSH 水平升高(P<0.05),NRF2 和GPX4 荧光强度明显增强,NRF2、GPX4、SLC7A11 和FTL蛋白相对表达量上调(P<0.05);与miR-221-3p mimic组比较,miR-221-3p mimic+Erastin 组 MCF-7 细胞增殖活性降低(P<0.05),迁移数目和侵袭数目减少(P<0.05),Fe2+含量增加、ROS 水平升高且 GSH 水平降低(P<0.05),NRF2 和GPX4 荧光强度减弱,NRF2、GPX4、SLC7A11 和 FTL 蛋白相对表达量下调(P<0.05).结论:miR-221-3p通过抑制铁死亡促进乳腺癌细胞转移,其机制可能与激活NRF2/GPX4 轴有关.