换一批七氟醚通过AMPK-SIRT1-NF-κB通路调节细胞自噬对大鼠颅脑损伤的神经保护作用
Sevoflurane Regulates Cellular Autophagy and Exerts Neuroprotective Effects in Traumatic Brain Injury Rats via the Modulation of the AMPK-SIRT1-NF-κB Pathway
摘要目的:探讨七氟醚(Sevo)通过单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子 2同系物1(SIRT1)-核因子κB(NF-κB)通路调节细胞自噬对大鼠颅脑损伤(TBI)的神经保护作用.方法:将建模成功的TBI大鼠分为 TBI 组、L-Sevo、M-Sevo、H-Sevo(吸入 2L/min O2+1%、2%、4%的 Sevo腹腔注射2mg/kg生理盐水)、Sevo+Compound C(吸入 2L/min O2+4%的 Sevo+腹腔注射 2mg/kg AMPK抑制剂Compound C),另选择6 只大鼠为 Sham 组,Sham 和 TBI 组吸入 2L/min O2+注射等量的生理盐水,均吸入气体6h,每组6 只.mNSS评分评估 TBI 大鼠的神经功能缺损程度;尼氏染色观察大鼠大脑皮质组织病理情况;透射电镜观察大鼠大脑皮质组织细胞自噬;TUNEL 染色观察大鼠大脑皮质组织细胞凋亡;ELISA检测大鼠血液中TNF-α、IL-1β 的表达;Western blot 检测 TBI 大鼠大脑皮质组织中 p-AMPK、AMPK、SIRT1、NF-κB、LC3Ⅱ、LC3Ⅰ、p62 蛋白的表达.结果:TBI组mNSS评分、自噬空泡数、凋亡率、TNF-α、IL-1β、NF-κB、p62 高于 Sham 组,尼氏体数量、p-AMPK/AMPK、SIRT1、LC3Ⅱ/Ⅰ低于Sham组(P<0.05);L-Sevo、M-Sevo、H-Sevo 组,mNSS 评分、凋亡率、TNF-α、IL-1β、NF-κB、p62 低于Sham组,尼氏体数量、自噬空泡数、p-AMPK/AMPK、SIRT1、LC3Ⅱ/Ⅰ高于TBI组(P<0.05);Sevo+Com-pound C组mNSS评分、凋亡率、TNF-α、IL-1β、NF-κB、p62 高于H-Sevo组,尼氏体数量、自噬空泡数、p-AMPK/AMPK、SIRT1、LC3Ⅱ/Ⅰ低于H-Sevo组(P<0.05).结论:七氟醚可能通过调控 AMPK-SIRT1-NF-κB通路调节细胞自噬,对TBI大鼠发挥神经保护作用.
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