摘要目的:探讨灵芝酸A(GA-A)调节腺苷5'-单磷酸活化蛋白激酶(AMPK)/unc-51 样自噬激活激酶(ULK1)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路对人肺癌细胞凋亡和自噬的影响.方法:细胞计数试剂盒(CCK-8)检测GA-A(0～160μM)对 A549 细胞的毒性;将 A549 细胞分为对照组(Ctrl)、低剂量GA-A组(GA-A-L,40μM)、高剂量GA-A组(GA-A-H,80μM)和高剂量GA-A+AMPK抑制剂组(GA-A-H+compound C).集落形成实验检测细胞增殖能力;流式细胞术检测 A549 细胞凋亡;MTT法检测细胞的增殖;Western blot检测A549 细胞中凋亡、自噬和AMPK/ULK1/mTOR通路相关蛋白表达水平.结果:与0μM组相比,GA-A处理组 A549 细胞增殖抑制率显著升高(P<0.05),GA-A 对 A549细胞的IC50 为81.44μM;与Ctrl组相比,GA-A-L、GA-A-H组中A549 细胞存活率、集落形成率、Bcl-2、p62 蛋白表达和p-mTOR/mTOR水平均显著降低(P<0.05),细胞凋亡率、自噬小体个数、Bax 蛋白表达和LC3B-Ⅱ/Ⅰ、p-AMPK/AMPK、p-ULK1/ULK1 水平均显著升高(P<0.05);与GA-A-H组相比,GA-A-H+compound C组中细胞存活率、集落形成率、Bcl-2、p62 蛋白表达和p-mTOR/mTOR水平均显著升高(P<0.05),细胞凋亡率、自噬小体个数、Bax 蛋白表达和 LC3B-Ⅱ/Ⅰ、p-AMPK/AMPK、p-ULK1/ULK1水平均显著降低(P<0.05).结论:GA-A可能通过调控AMPK/ULK1/mTOR通路中关键蛋白的表达诱导人肺癌细胞凋亡和自噬,抑制细胞增殖.