摘要目的:探讨MAC30 通过调控JNK/Nrf2/HO-1 介导的铁死亡对乳腺癌细胞凋亡的影响.方法:检测正常乳腺细胞与不同乳腺癌细胞株中MAC30 mRNA及蛋白表达水平.将 MCF-7 细胞分为对照组、NC-shRNA组(MCF-7 细胞转染 MAC30-NC-shRNA)、MAC30-shRNA 组(MCF-7 细胞转染MAC30-shRNA)和MAC30-shRNA+SP600125 组(MCF-7 细胞转染MAC30-shRNA 并添加 JNK 抑制剂处理).RT-qPCR和Western blot检测各组MCF-7 细胞内MAC30 mRNA及蛋白表达水平以验证其转染效率;CCK-8 法、克隆形成实验、流式细胞术检测各组细胞活力、增殖能力和凋亡情况;试剂盒检测各组细胞内ROS、MDA、GSH、Fe2+水平;RT-qPCR和Western blot检测各组细胞内铁死亡相关基因(GPX4、SLC7A11)mRNA及蛋白的表达水平;Western blot检测各组细胞内凋亡相关蛋白(Caspase-3、Bax、Bcl-2)以及JNK/Nrf2/HO-1 信号通路相关蛋白(JNK、p-JNK、Nrf2、HO-1)的表达水平.结果:与对照组和NC-shRNA组相比,MAC30-shRNA组MCF-7 细胞内 MAC30 mRNA 及蛋白表达水平、细胞活力、克隆数量降低(P<0.05),MCF-7 细胞凋亡率、Caspase-3 蛋白和 Bax/Bcl-2 的表达水平、铁死亡相关基因mRNA和蛋白表达水平以及p-JNK/JNK、Nrf2(细胞质)表达水平升高(P<0.05),Nrf2(细胞核)、HO-1表达水平降低(P<0.05);与 MAC30-shRNA 组相比,MAC30-shRNA+SP600125 组的 MCF-7 细胞内MAC30 mRNA及蛋白表达水平、细胞活力、克隆数量增加(P<0.05),细胞凋亡率、Caspase-3 蛋白和Bax/Bcl-2 的表达水平、铁死亡相关基因mRNA和蛋白表达水平以及p-JNK/JNK、Nrf2(细胞质)表达水平降低(P<0.05),Nrf2(细胞核)、HO-1 表达水平增加(P<0.05).结论:敲减 MAC30 可能通过调控JNK/Nrf2/HO-1 信号通路介导的铁死亡来促进乳腺癌细胞的凋亡.